Wpływ inhibitora cholesterylowej proteiny transferowej na cholesterol HDL

Zmniejszony poziom cholesterolu w lipoproteinach o dużej gęstości (HDL) stanowi główny czynnik ryzyka choroby wieńcowej; jednak nie istnieją żadne terapie, które znacząco podniosłyby poziom cholesterolu HDL. Jako strategię podwyższania poziomu cholesterolu HDL zaproponowano hamowanie białka przenoszącego estry cholesterolu (CETP). Metody
Przeprowadziliśmy jedno-ślepe badanie kontrolowane placebo w celu zbadania wpływu torcetrapibu, silnego inhibitora CETP na poziomy lipoprotein osocza u 19 pacjentów z niskim poziomem cholesterolu HDL (<40 mg na decylitr [1,0 mmol na litr]) 9 z nich otrzymywało codziennie 20 mg atorwastatyny. Wszyscy pacjenci otrzymywali placebo przez cztery tygodnie, a następnie otrzymywali 120 mg torcetrapibu na kolejne cztery tygodnie. Sześciu osób, które nie otrzymały atorwastatyny, uczestniczyło również w trzeciej fazie, w której otrzymywały 120 mg torcetrapibu dwa razy na dobę przez cztery tygodnie.
Wyniki
Leczenie 120 mg torcetrapibu dziennie powodowało zwiększenie stężenia cholesterolu HDL w osoczu o 61 procent (p <0,001) i 46 procent (p = 0,001) w kohorty atorwastatyny i nie atorwastatyny, odpowiednio, i leczenie 120 mg cholesterolu HDL dwa razy na dobę o 106 procent (P <0,001). Torcetrapib obniżył także poziom cholesterolu LDL o 17% w kohorcie atorwastatyny (p = 0,02). W końcu, torcetrapib znacząco zmienił dystrybucję cholesterolu w podklasach HDL i LDL, powodując wzrost średniej wielkości cząstek HDL i LDL w każdej kohorcie.
Wnioski
U osób z niskim poziomem cholesterolu HDL hamowanie CETP torcetrapibem znacząco zwiększało poziom cholesterolu HDL, a także obniżało poziom cholesterolu LDL, zarówno w przypadku podawania w monoterapii, jak i w połączeniu ze statyną.
Wprowadzenie
Na szeroką skalę badania kliniczne, w których zastosowano inhibitory reduktazy 3-hydroksy-3-metyloglutarylo-koenzymu A (statyny) w celu obniżenia poziomu cholesterolu LDL, wykazały znaczną poprawę wyników klinicznych.1 Pomimo korzystnych efektów statyn na ryzyko choroby niedokrwiennej serca, wielu zdarzeń sercowo-naczyniowych nie zapobiega statyna.2-5 Dlatego istnieje duże zainteresowanie w identyfikacji terapii zdolnych do dalszego zmniejszania ryzyka choroby wieńcowej serca. Jednym z takich potencjalnych celów terapeutycznych jest niski poziom lipoprotein o dużej gęstości (HDL). Niski poziom cholesterolu HDL jest najczęstszą nieprawidłowością lipidową obserwowaną u pacjentów ze znaną chorobą wieńcową; u około połowy tych pacjentów jest to pierwotna nieprawidłowość lipidowa.6 Statyny mają jedynie umiarkowany wpływ na poziom cholesterolu HDL, podnosząc je o 5 do 10 procent. Chociaż fibraty i niacyna mogą podnosić poziom cholesterolu HDL, wzrosty są rzadko większe niż 25 procent. Koncepcja terapii ukierunkowanych na metabolizm HDL zyskała poparcie w ostatnim doniesieniu o niewielkim badaniu klinicznym, w którym pięć tygodniowych wlewów kompleksów apolipoprotein AI Milano-fosfolipidów wywoływało regresję miażdżycy naczyń wieńcowych, co oceniono na podstawie ultrasonografii wewnątrznaczyniowej.7,8
Inną aktywną strategią wychwytywania cholesterolu HDL jest hamowanie białka przenoszącego estry cholesterylu (CETP)
[więcej w: cilostazol, agaricus, monoderma ]
[hasła pokrewne: , , ]