Wpływ inhibitora cholesterylowej proteiny transferowej na cholesterol HDL ad

CETP to glikoproteina osocza, która ułatwia przenoszenie estrów cholesterolu z cholesterolu HDL do lipoprotein zawierających apolipoproteinę B. 9 Ludzie z niedoborem CETP z powodu defektów molekularnych w genie CETP mają znacznie podwyższone poziomy cholesterolu HDL i apolipoproteiny AI w osoczu, 10-12 prowadząc do koncepcji, że hamowanie CETP może zwiększać poziom cholesterolu HDL. W modelach zwierzęcych, hamowanie CETP przez przeciwciała monoklonalne, 13,14 antysensownych oligonukleotydów, 15,16 małych cząsteczek, 17,18 lub przeciwciał indukowanych przez szczepionkę19 doprowadziło do zwiększenia poziomów cholesterolu HDL. Ponadto wykazano, że małocząsteczkowy inhibitor CETP zwiększa poziom cholesterolu HDL w umiarkowanym stopniu u zdrowych osób z prawidłowym poziomem cholesterolu HDL. Obecne badanie zostało zaprojektowane w celu zbadania wpływu nowego inhibitora CETP, torcetrapibu, na lipoproteiny osocza u pacjentów z niskim poziomem cholesterolu HDL (<40 mg na decylitr [1,0 mmol na litr]), gdy podano je samodzielnie lub w połączeniu z atorwastatyna.
Metody
Przedmioty
Uczestnicy tego badania zainicjowanego przez badacza zostali zwerbowani w New England Medical Center w Bostonie i University of Pennsylvania School of Medicine w Filadelfii. Pacjenci byli uprawnieni do udziału, jeśli spełnili następujące kryteria: wiek pomiędzy 18 a 70 lat, poziom cholesterolu HDL poniżej 40 mg na decylitr, poziom triglicerydów poniżej 400 mg na decylitr (4,5 mmol na litr), poziom cholesterolu LDL 160 mg na decylitr (4,1 mmol na litr) lub mniej i wskaźnik masy ciała (waga w kilogramach podzielona przez kwadrat wysokości w metrach) między 18 a 35. Osoby, które miały cholesterol LDL powyżej 160 mg na decylitr zostały uwzględnione przy spełnieniu wszystkich kryteriów włączenia, w tym poziomu cholesterolu LDL wynoszącego 160 mg na decylitr lub mniej, po rozpoczęciu leczenia 20 mg atorwastatyny na dobę i ustabilizowaniu poziomu lipidów w osoczu, co wymagało co najmniej dwóch tygodnie.
Kryteria wykluczenia obejmowały następujące cechy: potencjał rozrodczy; regularne spożywanie więcej niż dwóch jednostek alkoholu tygodniowo (gdy jedna jednostka składa się z 12 oz (360 ml) piwa, 5 uncji (150 ml) wina lub uncji (30 ml) alkoholu); palenie papierosów; leczenie w ciągu ostatnich sześciu tygodni dowolnym lekiem, innym niż statyna, o którym wiadomo, że wpływa na poziomy lipidów w osoczu; dowód na chorobę nerek lub gruczołów dokrewnych (w tym cukrzycę) lub silny wywiad rodzinny w kierunku choroby nerek lub układu dokrewnego; historia choroby wątroby lub znaczne podwyższenie poziomu enzymów wątrobowych podczas badania przesiewowego; zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dławica piersiowa lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich sześciu miesięcy; klinicznie istotną nieprawidłowość elektrokardiograficzną w czasie badania przesiewowego; i dowody na ekranie moczu o nielegalnym używaniu narkotyków.
Protokół badania został zatwierdzony przez komitet ds. Przeglądu badań ludzkich w każdym ośrodku, a pisemna zgoda została uzyskana od wszystkich uczestników. Badacze mieli pełny dostęp do danych pierwotnych i przeprowadzili analizę danych, która została niezależnie potwierdzona przez badaczy w instytucji sponsorującej.
Projekt badania i protokół
Było to badanie kontrolne kontrolowane placebo z pojedynczą ślepą próbą, mające na celu zbadanie wpływu torcetrapibu na lipoproteiny osocza i metabolizm lipoprotein u pacjentów z niskim poziomem cholesterolu HDL
[więcej w: bisoprolol, Mimośród, alprazolam ]
[przypisy: , , ]