Wpływ inhibitora cholesterylowej proteiny transferowej na cholesterol HDL ad 8

W trzech grupach JTT-705 zaobserwowano wzrost stężenia cholesterolu HDL o 16 procent, 25 procent i 34 procent. Obniżenie poziomu cholesterolu LDL (o 7 procent) obserwowano tylko w grupie 900 mg. Przeciwnie, informujemy o wpływie farmakologicznego hamowania CETP na lipidy i lipoproteiny osocza u pacjentów z niskim poziomem cholesterolu HDL, w tym u niektórych, którzy również przyjmowali statyny. Torcetrapib w dawce 120 mg na dobę zwiększał poziom cholesterolu HDL znacznie częściej niż 900 mg JTT-705, a torcetrapib w dawce 120 mg dwa razy na dobę podnosił poziom cholesterolu HDL do poziomu trzykrotnie wyższego niż JTT-705. Co więcej, redukcja cholesterolu LDL osiągana za pomocą torcetrapibu była ponad dwukrotnie większa niż obserwowana wcześniej w przypadku 900 mg JTT-705. Związek aktywności CETP z ryzykiem choroby niedokrwiennej serca pozostaje kontrowersyjny.37 Nie jest jasne, czy osoby z niedoborem CETP są chronione przed chorobą wieńcową; mogą być nawet podwyższone ryzyko38. W programie Honolulu Heart podgrupa osób heterozygotycznych pod względem funkcjonalnej mutacji CETP, u których poziom cholesterolu HDL był w zakresie od 40 do 60 mg na decylitr (1,0 do 1,6 mmol na litr), okazał się być narażonym na zwiększone ryzyko choroby niedokrwiennej serca.38 Jednak niedawna analiza siedmioletnich danych prospektywnych z tego badania nie wykazała istotnej zależności między heterozygotycznością pod względem mutacji CETP a chorobą niedokrwienną serca lub udarem.37 Na poziomie populacji doniesiono, że powszechny wariant genetyczny CETP (TaqI B2) jest związany ze zmniejszoną aktywnością CETP, zwiększonym poziomem cholesterolu HDL i zmniejszonym ryzykiem choroby niedokrwiennej serca.39,40 Ponadto stwierdzono, że hamowanie CETP u królików powoduje zmniejszenie miażdżyca.16,17,19
Podsumowując, torcetrapib jest dobrze tolerowanym i skutecznym inhibitorem CETP, który ma wyraźny wpływ na lipoproteiny osocza u pacjentów z niskim poziomem cholesterolu HDL. Torcetrapib nie tylko zwiększył poziom cholesterolu HDL i apolipoproteiny AI, ale także obniżył poziom cholesterolu LDL i apolipoproteiny B, zarówno w monoterapii, jak i w połączeniu z atorwastatyną. Ostatecznie, pytanie, czy hamowanie CETP jest skuteczne w zmniejszaniu miażdżycowej choroby sercowo-naczyniowej u ludzi, zostanie rozwiązane tylko w badaniach opartych na twardych klinicznych punktach końcowych.
[podobne: nutrend, ambroksol, agaricus ]
[podobne: , , ]