Wpływ inhibitora cholesterylowej proteiny transferowej na cholesterol HDL ad 7

Wyniki badań klinicznych wskazują, że nawet niewielki wzrost poziomu cholesterolu HDL może znacznie zmniejszyć ryzyko choroby niedokrwiennej serca.29,30 Głównie na podstawie danych epidemiologicznych, Gordon et al. donoszą, że wzrost stężenia cholesterolu HDL o mg na decylitr wiąże się z 2 do 4 procentowym zmniejszeniem ryzyka incydentów sercowo-naczyniowych.31 Jednakże nadal pozostaje brak dobrze tolerowanych leków o klinicznie znaczącym potencjale podnoszącym HDL. Obecne badanie zostało zaprojektowane w celu zbadania wpływu nowego inhibitora CETP, torcetrapibu, na lipoproteiny osocza u pacjentów z niskim poziomem cholesterolu HDL (<40 mg na decylitr), gdy podawano go samodzielnie lub w połączeniu z 20 mg atorwastatyny. Torcetrapib znacząco zmniejszał aktywność CETP, mierzoną przy niecce, u wszystkich pacjentów. To z kolei doprowadziło do znacznego wzrostu poziomów cholesterolu HDL w osoczu, przy obu dawkach torcetrapibu (120 mg raz na dobę i 120 mg dwa razy na dobę) zwiększających poziom cholesterolu HDL ze średnio 30 . 6 mg na decylitr (0,7 . 0,2 mmol na litr) w linii podstawowej odpowiednio do 47 . 10 i 70 . 15 mg na decylitr. Wartości te stanowią około 60. i 99. percentyla dla mężczyzn w wieku od 50 do 54 lat.32 Ponieważ większość pacjentów, którzy są kandydatami do hamowania CETP, jest prawdopodobnie kandydatami do leczenia statynami, ważne jest, aby pamiętać, że torcetrapib podwyższył poziom cholesterolu HDL skutecznie u osób, które również otrzymywały atorwastatynę.
Torcetrapib również obniżał poziom cholesterolu LDL i apolipoproteiny B. To odkrycie jest zgodne z faktem, że pacjenci z homozygotycznymi defektami w genie CETP mają obniżone poziomy cholesterolu LDL.10-12 Podstawą metaboliczną niskiego poziomu cholesterolu LDL u osób z niedoborem CETP jest zwiększona szybkość klirensu cholesterolu LDL z osocza 33, co sugeruje, że szlak receptora LDL może być podwyższony w niedoborze CETP. Warto zauważyć, że torcetrapib obniżył poziom cholesterolu LDL w większym stopniu u osób, które otrzymywały atorwastatynę w tym badaniu.
Pacjenci z chorobą niedokrwienną serca mają niższe poziomy dużych cząstek HDL27 i wyższe poziomy małych, gęstych cząstek LDL27, 34, 35 niż u osób bez choroby wieńcowej. W obecnym badaniu stężenia dużych cząstek HDL były znacząco podwyższone poprzez leczenie 120 mg torcetrapibu dziennie, do wartości podobnej do obserwowanej u osób w podeszłym wieku i seksie z normolipidemią. 27 Ta dawka torcetrapibu również znacznie zmniejszyła poziomy małych, gęstych cząstek LDL zarówno u osób, które otrzymały atorwastatynę, jak i u tych, którzy jej nie otrzymali. Tak więc średnia wielkość cząstek zarówno HDL, jak i LDL była istotnie zwiększona przez torcetrapib. Wynik ten jest interesujący w świetle niedawnego raportu, że polimorfizm CETP (zastąpienie izoleucyny w pozycji 405 waliną), który jest związany ze zmniejszoną aktywnością CETP, jest znacząco związany z długością i dużymi rozmiarami cząstek HDL i LDL.36
Ostatnio doniesiono o wpływie innego inhibitora CETP, JTT-705, na poziomy lipidów w osoczu u ludzi. 20 Jak podano, osoby nieznacznie hiperlipidemiczne z prawidłowymi poziomami cholesterolu HDL były losowo przydzielane do placebo lub codziennego leczenia za pomocą 300, 600 lub 900 mg. JTT-705
[patrz też: bisoprolol, buprenorfina, alprazolam ]
[hasła pokrewne: , , ]