Transplantacja szpiku kostnego Tandem w szpiczaku mnogim

Attal i in. (Wydanie z 25 grudnia) donoszą, że podwójny autologiczny przeszczep komórek macierzystych poprawia całkowity czas przeżycia wśród pacjentów ze szpiczakiem mnogim, szczególnie tych, którzy nie mają bardzo dobrej częściowej odpowiedzi po pierwszej transplantacji. Jednak wyniki te mogą potencjalnie wprowadzać w błąd z kilku powodów: analiza zamiaru leczenia nie wykazała różnicy w całkowitym przeżyciu między obiema grupami; punktem końcowym badania nie był wskaźnik przeżycia, ale wskaźnik całkowitej odpowiedzi; odstępy między diagnozą a pierwszą transplantacją oraz między pierwszym a drugim przeszczepem były różne; różne schematy kondycjonowania zastosowane po pierwszej transplantacji mogły wpłynąć na selekcję pacjentów z dobrą odpowiedzią lub słabą odpowiedzią po pierwszej przeszczepie; i pacjenci, którzy mieli słabą odpowiedź, mogli otrzymywać bardziej intensywne leczenie ratunkowe niż ci z dobrą odpowiedzią i z tego powodu mogliby poprawić ogólne przeżycie.
Naoko Murashige, MD
Yukiko Kishi, MD
National Cancer Center Hospital, Tokio 104-0045, Japonia
[email protected] go.jp
Odniesienie1. Attal M, Harousseau JL, Facon T, i in. Pojedynczy i podwójny autologiczny przeszczep komórek macierzystych szpiczaka mnogiego. N Engl J Med 2003; 349: 2495-2502
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
Attal i in. podać wyniki randomizowanego badania, w którym stwierdzili istotną poprawę w zakresie wolnego od nawrotów i całkowitego czasu przeżycia u pacjentów ze szpiczakiem mnogim po podwójnym, w porównaniu z pojedynczym, autologicznym przeszczepieniem komórek macierzystych. Przeciwnie, stwierdzili podobne wskaźniki odpowiedzi w dwóch grupach leczenia w analizie zamiaru leczenia. Interesujące jest również to, że wskaźnik odpowiedzi był tak różny w obu grupach po pierwszej transplantacji (48 procent w porównaniu z 26 procentami, na korzyść pojedynczego przeszczepu), kiedy jedyną różnicą w leczeniu było dodanie napromieniania całych ciał grupa pojedynczego przeszczepu. Może to sugerować pewne różnice biologiczne między obiema grupami. Chociaż grupy wydawały się dobrze dopasowane, nie podano żadnych informacji cytogenetycznych. Niedawne badania wykazały, że pewne nieprawidłowości genetyczne powodują złe rokowania, nawet u pacjentów poddawanych terapii wysokimi dawkami i autologicznym transplantacjom.1,2 Zastanawiam się, czy różnice we właściwościach cytogenetycznych dwóch kohort odpowiadają za różnicę w przeżyciu lub wyjaśniają dlaczego różnica w przeżyciu była widoczna dopiero po pięciu latach.
Wee J. Chng, MD
National University Hospital, Singapore 119074, Singapore
[email protected] com.sg
2 Referencje1. Facon T, Avet-Loiseau H, Guillerm G, i in. Nieprawidłowości chromosomu 13 zidentyfikowane za pomocą analizy FISH i 2-mikroglobuliny beta w surowicy dają silny system klasyfikacji szpiczaka dla pacjentów otrzymujących terapię wysokimi dawkami. Blood 2001; 97: 1566-1571
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Shaughnessy J, Jacobson J, Sawyer J, i in. Ciągły brak zaburzeń cytogenetycznych określonych metafazą, szczególnie chromosomu 13 i hipodiploidii, zapewnia długotrwałe przeżycie w szpiczaku mnogim leczonym metodą Total Therapy I: interpretacja w kontekście globalnej ekspresji genów Blood 2003; 101: 3849-3856
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
W badaniu przeprowadzonym przez Attal i wsp., Procedury ratunkowe dla pacjentów ze szpiczakiem, u których wystąpił nawrót po pojedynczym lub podwójnym autologicznym przeszczepieniu komórek macierzystych, nie obejmowały żadnej terapii, konwencjonalnej chemioterapii, innej transplantacji i leczenia talidomidem. Byłoby bardzo interesujące wiedzieć, czy i jak te różne podejścia wpłynęły na wynik kliniczny. Z naszego doświadczenia wynika, na przykład, że całkowite przeżycie 24 pacjentów, u których wystąpił pierwszy nawrót po autologicznym transplantacji komórek macierzystych krwi obwodowej i którzy byli leczeni kombinacją talidomidu, deksametazonu i zoledronianu było podobne do tych w analogicznej grupie pacjentów, którzy otrzymali nowy przeszczep, ale był znacznie lepszy niż w przypadku osób z grupy kontrolnej, leczonych innymi terapiami.
Leczenie ratunkowe stanowi ważny aspekt globalnej strategii terapeutycznej dla pacjentów ze szpiczakiem mnogim, szczególnie gdy nawrót występuje po przeszczepie autologicznym, biorąc pod uwagę, że ta procedura stanowi aktualnie preferowaną terapię dla większości pacjentów w wieku poniżej 65 lat. jaka strategia może oferować najlepszą drugą szansę jest obowiązkowa, szczególnie w opiece nad pacjentami, którzy nie mogą przejść kolejnego przeszczepu.
Pellegrino Musto, MD
Casa Sollievo della Sofferenza, 71013 S. Giovanni Rotondo, Włochy
p. [email protected] it
2 Referencje1. Musto P, Bodenizza C, Falcone A i in. Leczenie pacjentów ze szpiczakiem nawracało po transplantacji autologicznych komórek macierzystych linii frontu za pomocą talidomidu, deksametazonu i zoledronianu. Blood 2003; 102: 382b-382b streszczenie.
Sieć ScienceGoogle Scholar
2. Stadtmauer EA. Szpiczak mnogi 2004 – jedna lub dwie transplantacje. N Engl J Med 2003; 349: 2551-2553
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
Odpowiedź
Autor odpowiada: Drs. Murashige i Kishi twierdzą, że nasze wyniki mogą potencjalnie wprowadzać w błąd. Należy jednak zauważyć, że analiza zamiaru leczenia wykazała, że podwójna transplantacja zapewniła znaczną przewagę przeżycia. Ponadto, wieloczynnikowa analiza czynników wpływających na wynik u pacjentów, którzy przeżyli trzy miesiące po pierwszym przeszczepie, wykazała, że wiek, grupa leczenia i stopień odpowiedzi w ciągu trzech miesięcy po pierwszym przeszczepie były jedynymi istotnymi czynnikami, podczas gdy interwały Pomiędzy diagnozą a pierwszym przeszczepem oraz między pierwszym a drugim przeszczepem nie wydaje się, aby miało znaczący wpływ. Ostatecznie, prawdopodobieństwo przeżycia po nawrocie było podobne w dwóch grupach leczenia, a charakter terapii ratującej nie był powiązany z wielkością początkowej odpowiedzi.
Dr Chng słusznie wskazuje, że odsetek odpowiedzi wynosił 48 procent po transplantacji poprzedzonej kondycjonowaniem melfalanem (140 mg na metr kwadratowy powierzchni ciała) plus napromieniowanie całego ciała (8 Gy), w porównaniu z 26 procentami po przeszczepie poprzedzonym przez kondycjonowanie samym melfalanem (140 mg na metr kwadratowy) Dr Chng spekuluje, że (pomimo randomizacji) pewne różnice biologiczne między dwiema kohortami mogłyby być odpowiedzialne za ten wynik. Chociaż w tym badaniu, które zapoczątkowano w 1994 r., Nie przeprowadzono analizy cytogenetycznej, uważamy, że różny odsetek odpowiedzi wynika z dodania napromieniania całego ciała.
Dr Musto dobrze komentuje, że terapia ratunkowa stanowi główny aspekt globalnej strategii terapeutycznej w odn
[więcej w: dienogest, ceftriakson, ambroksol ]
[patrz też: nefropatia toczniowa, ablacja endometrium, pasma śluzu w moczu ]