C-reaktywne białko i inne markery krążenia w zapaleniu w przewidywaniu choroby niedokrwiennej serca ad 8

Ponadto, w porównaniu z głównymi ustalonymi czynnikami ryzyka (takimi jak zwiększone stężenie cholesterolu całkowitego w surowicy i palenie papierosów), stężenie białka C-reaktywnego było względnie umiarkowanym czynnikiem ryzyka choroby wieńcowej serca i zostało dodane jedynie marginalnie do wartości predykcyjnej ustalone czynniki ryzyka choroby niedokrwiennej serca. Wyniki te sugerują, że ostatnie zalecenia dotyczące wykorzystania pomiarów białka C-reaktywnego w przewidywaniu choroby niedokrwiennej serca mogą wymagać przeglądu.3 Potencjalne ograniczenia naszego badania zasługują na staranne rozważenie. O ważności naszych pomiarów świadczy względnie wysoka dekadowa spójność wartości białka C-reaktywnego zarejestrowanych w parach próbek od 379 uczestników (poziom stabilności co najmniej tak wysoki, jak odnotowano we wcześniejszych badaniach z interwałami próbkowania tylko od jednego do pięciu lat35-38). Dalszą walidację sugeruje znalezienie spodziewanych linii odniesienia białka C-reaktywnego z innymi markerami zapalnymi i ustalonymi wieńcowymi czynnikami ryzyka.
Wartości średnie i rozkłady kilku uznanych czynników ryzyka choroby wieńcowej (oraz siła ich związku z ryzykiem choroby niedokrwiennej serca) w naszym badaniu były generalnie podobne do tych odnotowanych w innych populacjach zachodnioeuropejskich.8 Dlatego też, chociaż względna jednorodność populacja Reykjaviku powinna zminimalizować niektóre błędy szczątkowe (takie jak wynikające z różnic w statusie społeczno-ekonomicznym), obecne ustalenia powinny mieć szersze znaczenie. Read more „C-reaktywne białko i inne markery krążenia w zapaleniu w przewidywaniu choroby niedokrwiennej serca ad 8”

Niepraktyczność świadomej zgody w Rejestrze Kanadyjskiej Sieci Stroke ad 7

Nagrodą Career Scholar (dla doktora Willisona) i nagrodą dla Senior Investigatora (doktor Laupacis) z kanadyjskich instytutów badań nad zdrowiem, stypendystką kanadyjskiej sieci udarowej i programem zdrowia kobiet w University Health Sieć (do Dr. Kapral) oraz grant operacyjny od Ministerstwa Zdrowia Ontario i Opieki Długoterminowej (do Instytutu Klinicznych Nauk Kwalifikacyjnych). Wyniki i wnioski przedstawione w tym artykule pochodzą od autorów i nie powinny być przypisywane do żadnej z instytucji sponsorujących ani finansujących.
Jesteśmy wdzięczni wszystkim koordynatorom badań i osobom prowadzącym śledztwo w sprawie udziału w Rejestrze Kanadyjskiej Sieci Stroke za ich wkład w projekt rejestru; do Pameli Slaughter, Lindy Donovan i Michaela Hilla za pomocne komentarze na temat wczesnych wersji rękopisu; i setkom pacjentów z udarem mózgu i ich rodzin w całej Kanadzie, którzy brali udział w rejestrze.
Author Affiliations
Z Instytutu Klinicznej Oceny Naukowej, Toronto (JVT, JF, JAR, AL, MKK); Oddział Ogólnej Medycyny Wewnętrznej, Sunnybrook i Women s College Health Sciences Centre, Toronto (JVT, AL); Centrum Oceny Leków, Szpital św. Read more „Niepraktyczność świadomej zgody w Rejestrze Kanadyjskiej Sieci Stroke ad 7”

Patogeneza zapalenia przyzębia: główna proteinaza cysteinowa specyficzna dla argininy z Porphyromonas gingivalis indukuje zwiększenie przepuszczalności naczyń poprzez aktywację szlaku kallikreiny / kininy.

Aby wyjaśnić mechanizm powstawania wysięku zapalnego, płynu rzęskowego dziąseł (GCF), z kieszonek przyzębia w zapaleniu przyzębia, zbadaliśmy aktywność wzmocnienia naczyniopochodnego (VPE) indukowaną przez specyficzną dla argininy proteinazę cysteinową, Arg-gingipain-1 (RGP -1), wytwarzany przez dużą bakterię periopatogenną, Porphyromonas gingivalis. Śródskórne iniekcje do świnek morskich RGP-1 (> 10 (-8) M) lub ludzkie osocze inkubowane z RGP-1 (> 10 (-9) M) indukowały VPE w sposób zależny od dawki i aktywności, ale z różne kursy czasowe dla dwóch dróg produkcji. Aktywność VPE indukowana przez RGP-1 była wzmacniana przez inhibitory kinazy, hamowane przez inhibitor kalikreiny i nieobjęte lekiem przeciwhistaminowym. Aktywność VPE w ludzkim osoczu inkubowanym z RGP-1 była również ściśle skorelowana z wytwarzaniem bradykininy (BK). RGP-1 indukował o 30-40% mniejszą aktywność VPE w osoczu z niedoborem czynnika Hagemana i brak VPE w osoczu z niedoborem zarówno prekalikreiny (PK), jak i kininogenu o wysokiej masie cząsteczkowej (HMWK). Read more „Patogeneza zapalenia przyzębia: główna proteinaza cysteinowa specyficzna dla argininy z Porphyromonas gingivalis indukuje zwiększenie przepuszczalności naczyń poprzez aktywację szlaku kallikreiny / kininy.”

Hodowane fibroblastowe monowarstwy wydzielają białko, które zmienia komórkowe wiązanie somatomedyny-C / insulinopodobnego czynnika wzrostu I.

Badaliśmy wiązanie somatomedyny-C / insulinopodobnego czynnika wzrostu (Sm-C / IGF-I) z ludzkimi fibroblastami zarówno w monowarstwach adherentnych, jak iw hodowlach zawiesinowych. Dodanie Sm-C / IGF-I w stężeniach od 0,5 do 10 ng / ml do hodowli monowarstw doprowadziło do paradoksalnego zwiększenia wiązania 125I-Sm-C / IGF-I i stężenia od 25 do 300 ng / ml były wymagane do zastąpić znakowany peptyd. Dodanie nieznakowanej insuliny nie spowodowało wyparcia znakowanego Sm-C / IGF-I z adherentnych komórek. Gdy stosowano zawiesiny fibroblastów, stężenia Sm-C / IGF-I między a 10 ng / ml powodowały przemieszczenie, paradoksalny wzrost wiązania 125I-Sm-C / IGF-I nie został wykryty, a insulina wypierała 60% znakowanego peptydu. . Read more „Hodowane fibroblastowe monowarstwy wydzielają białko, które zmienia komórkowe wiązanie somatomedyny-C / insulinopodobnego czynnika wzrostu I.”

Ekspresja czynnika naczyniowego przepuszczalności / czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego w nowotworach ośrodkowego układu nerwowego.

Ekspresję czynnika naczyniowego przepuszczalności / czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGPF) badano w ludzkich nowotworach ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i prawidłowym mózgu. Adsorpcja aktywności przepuszczalności kapilarnej z ludzkich komórek kondycjonowanych przez glioblastoma multiforme (GBM) i płynów torbieli GBM przez przeciwciała anty-VEGPF wykazała, że VEGPF jest wydzielany przez komórki GBM i jest obecny w wystarczających ilościach in vivo w celu indukcji przepuszczalności naczyń. Klonowanie i sekwencjonowanie wzmacnianego reakcją polimerazy GBM i prawidłowego cDNA mózgu wykazywały trzy formy regionu kodującego VEGPF (nukleotydy 567, 495 i 363), odpowiadające odpowiednio dojrzałym polipeptydom o 189, 165 i 121 aminokwasach. Poziomy mRNA VEGPF w guzach OUN w porównaniu z prawidłowym mózgiem badano za pomocą testu ochrony przed RNazą. Znaczące podniesienie ekspresji genu VEGPF obserwowano u 81% (22/27) nowotworów centralnego układu nerwowego o wysokim nasileniu i obrzęku (6/8 GBM, naczyniakowłókniak naczyń włosowatych 8/8, oponiaki 6/7 i 2/4 przerzuty mózgowe) . Read more „Ekspresja czynnika naczyniowego przepuszczalności / czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego w nowotworach ośrodkowego układu nerwowego.”

Charakteryzacja limfocytu ludzkiego nie-T, nie-B (komórki L) z użyciem przeciwciał monoklonalnych. Jego regulacyjna rola w funkcji limfocytów B.

W badaniach tych badano rolę limfocytów L w regulacji różnicowania limfocytów B terminalnych. Komórki L mają obfite receptory Fc IgG i zawierają 10-15% ludzkich jednojądrzastych komórek krwi obwodowej (PBMC). Komórki L nie mają konwencjonalnych markerów limfocytów B i T, aw hodowli nie rozwijają się w limfocyty B, komórki T ani makrofagi. Dodatkowo, zastosowanie przeciwciał monoklonalnych nie wykryło na komórkach L, antygenach powierzchniowych specyficznych dla limfocytów B, T i makrofagów. W tych badaniach, oczyszczone subpopulacje komórek L zubożone w makrofagi hodowano razem z autologicznymi PBMC w obecności mitogenu szkarłatki i pod koniec 8d oznaczano rozwój wewnątrzcytoplazmatycznej immunoglobuliny (Ig). Read more „Charakteryzacja limfocytu ludzkiego nie-T, nie-B (komórki L) z użyciem przeciwciał monoklonalnych. Jego regulacyjna rola w funkcji limfocytów B.”

Regulacja aktywności reduktazy 3-hydroksy-3-metyloglutarylo-koenzymu A w mysim naskórku. Modulacja zawartości enzymów i stanu aktywacji według wymagań barierowych.

Biosynteza naskórka cholesterolu jest regulowana przez funkcję bariery. Określiliśmy ilość i stan aktywacji (fosforylowanie-defosforylację) enzymu ograniczającego szybkość, reduktazy 3-hydroksy-3-metyloglutarylowej koenzymu A (HMG CoA), w naskórku przed i po usunięciu bariery. W mysim naskoku stwierdzono wysoką aktywność enzymatyczną (1,75 +/- 0,02 nmol / min na mg białka). Po ostrym zerwaniu bariery aktywność enzymu zaczęła wzrastać po 1,5 godzinie, osiągając maksymalny wzrost o 2,5 godziny i powróciła do normy o 15 godzin. Chroniczne przerwanie bariery zwiększyło całkowitą aktywność enzymatyczną o 83%. Read more „Regulacja aktywności reduktazy 3-hydroksy-3-metyloglutarylo-koenzymu A w mysim naskórku. Modulacja zawartości enzymów i stanu aktywacji według wymagań barierowych.”

Możliwy mechanizm oporności na insulinę w szczurzych komórkach tłuszczowych w cukrzycy wywołanej streptozotocyną. Wyczerpanie wewnątrzkomórkowych systemów transportu glukozy.

Zbadano wpływ cukrzycy insulinozależnej na aktywność transportową glukozy oraz na stężenia układów transportu glukozy w błonach mikrosomalnych osocza i niskiej gęstości w komórkach tłuszczowych izolowanych ze szczurów cukrzycowych indukowanych streptozotocyną. Aktywność transportu glukozy oceniano przez pomiar transportu 3-O-metyloglukozy i stężenia układów transportu glukozy oszacowanych przez pomiar specyficznego wiązania B z cytochalazyną D hamowanego przez D-glukozę. Podstawowa aktywność transportowa glukozy zmniejsza się z 0,19 do 0,12 fmol / komórkę na minutę z indukcją cukrzycy, lecz pozostaje stała na jednostkę powierzchni komórkowej i towarzyszy mu stała 6 pmola systemów transportu glukozy / mg białka błonowego we frakcji błony komórkowej . Maksymalnie stymulowana insuliną aktywność transportu glukozy zmniejsza się z 3,16 do 1,05 fmol / komórkę na minutę i od 0,26 do 0,12 amola / mikrometrów 2 na minutę, czemu towarzyszy spadek od 25 do 15 pmoli systemów transportu glukozy / mg białka błony komórkowej . Te zmniejszone działanie insuliny na aktywność transportu glukozy i stężenie układów transportu glukozy we frakcji błony komórkowej są równoległe o 45% zmniejszenie podstawowej liczby systemów transportu glukozy na miligram białka błonowego w mikrosomalnej frakcji błon niskiej gęstości, źródło tych systemów transportu glukozy pojawiających się w błonie komórkowej w odpowiedzi na insulinę. Read more „Możliwy mechanizm oporności na insulinę w szczurzych komórkach tłuszczowych w cukrzycy wywołanej streptozotocyną. Wyczerpanie wewnątrzkomórkowych systemów transportu glukozy.”

Identyfikacja białka wiążącego gC1q (gC1q-R) na powierzchni ludzkich neutrofili. Lokalizacja wewnątrzkomórkowa i właściwości wiązania w porównaniu z cC1q-R.

Ludzkie neutrofile mają wiele białek wiążących C1q. Bezpośrednie badania wiązania ligandu z kulistą domeną C1q i dwuwymiarową analizą Western blot ujawniły dwa białka wiążące gC1q (gC1q-R): 33 000 M (r) białka (pI 4.5) głównie w błonie komórkowej neutrofila i 80 000 -90 000 M (r) białka (pI 4.1-4.2) zlokalizowane głównie w granulkach. Badania bezpośredniego wiązania wykazały, że C1q związał się z tym białkiem o wyższej masie cząsteczkowej w warunkach fizjologicznych. Przeciwnie, przeciwciało anty-cC1q-R, które rozpoznaje białko wiążące kolagenowe ogony C1q, wykryło tylko 68,000 M (r) białka w błonie plazmatycznej. Oba receptory 33000 i 68000 M (r) pojawiają się wcześnie na powierzchni różnicujących komórki HL-60. Read more „Identyfikacja białka wiążącego gC1q (gC1q-R) na powierzchni ludzkich neutrofili. Lokalizacja wewnątrzkomórkowa i właściwości wiązania w porównaniu z cC1q-R.”