Niepraktyczność świadomej zgody w Rejestrze Kanadyjskiej Sieci Stroke czesc 4

Ulepszenia odnotowano w tych wynikach w fazie 2. Jednak w obu fazach i 2 zaobserwowano znaczne zróżnicowanie pomiędzy ogólnymi wskaźnikami uczestnictwa w szpitalach (ryc. 1). Porównanie pacjentów uczestniczących i nieuczestniczących
Tabela 2. Tabela 2. Read more „Niepraktyczność świadomej zgody w Rejestrze Kanadyjskiej Sieci Stroke czesc 4”

Pacjent

Chociaż progresywne zwężenie światła tętniczego stanowi podstawę objawów niedokrwiennych w miażdżycowej chorobie naczyń, ostre zdarzenia naczyniowe są w większości związane z niestabilnością płytki i tworzeniem okluzyjnego skrzepliny.1 Apoptoza komórek mięśni gładkich i makrofagów w tablica została powiązana przyczynowo z pęknięciem blaszki.2 Dlatego też stwierdziliśmy, że nieinwazyjne wykrywanie apoptozy może być stosowane do identyfikacji niestabilności blaszek miażdżycowych. Niedawno wykazaliśmy wykonalność nieinwazyjnego wykrywania apoptozy za pomocą aneksyny A5 znakowanej technetem-99m (poprzednio określanej jako aneksyna V) w eksperymentalnych zmianach miażdżycowych3. Aneksyna A5 jest białkiem osocza o silnym powinowactwie do fosfatydyloseryny wyrażonym przez komórki apoptotyczne .4,5
Ryc. 1. Ryc. Read more „Pacjent”

Niedokrwienie indukuje dysfunkcję błony powierzchniowej. Mechanizm zmienionego transportu glukozy zależnego od Na +.

Odwracalne niedokrwienie zmniejszyło granicę błony kory mózgowej (BBM) na zależnym od Na + wychwycie D-glukozy (336 +/- 31 vs. 138 +/- 30 pmol / mg na 2 s, P mniejsze niż 0,01), ale nie miało wpływu na Na + – niezależna zależność od L-alaniny zależna od glukozy lub Na +. Wpływ na wychwyt D-glukozy był obecny już po 15 minutach niedokrwienia i był spowodowany zmniejszeniem maksymalnej prędkości (1913 +/- 251 wobec 999 +/- 130 pmol / mg na 2 s, P mniej niż 0,01). To zmniejszenie nie było spowodowane szybszym rozpraszaniem gradientu Na +, zmienioną jednostronnością pęcherzyków lub zmianą potencjału błony. Niedokrwienie zmniejszyło jednak stosunek sfingomieliny do fosfatydylocholiny BBM (SPH / PC) i cholesterolu do fosfolipidów oraz liczbę specyficznych miejsc wiązania floryzyny o wysokim powinowactwie do Na + (390 +/- 43 vs. Read more „Niedokrwienie indukuje dysfunkcję błony powierzchniowej. Mechanizm zmienionego transportu glukozy zależnego od Na +.”

Interakcje sieciowe w infekcji Schistosoma japonicum. Identyfikacja i charakterystyka serologicznie odmiennej immunoregulacyjnej populacji auto-antydiotypowych przeciwciał.

W badaniu tym zbadano rolę naturalnie występującego przeciwciała antyidiotypowego (anty-id), specyficznego dla epitopów na przeciwciałach przeciwko antygenom jaja Schistosoma (SEA), w serosupresji podczas infekcji Schistosoma japonicum. Trzy preparaty anty-id uzyskano z puli zakażonej surowicy w 12, 16 i 30 tygodniu zakażenia. Anty-id (12 tygodni) wiązało 36% znakowanych przeciwciał anty-SEA, miało zdolność wiązania idiotypu (IBC) 5 mikrogramów / ml i nie tłumiło proliferacji indukowanej przez SEA. Anty-id (16 tygodni) związał 17% znakowanych przeciwciał anty-SEA, miał 29 mikrogramów IBC / ml i zmniejszone wprowadzanie 3H z 21,4 +/- 0,5 (10 mikrogramów / ml normalnego Ig) do 9,1 +/- 1,5 X 10 (4) cpm (P mniejsze niż 0,01). Anty-id (30 tygodni) związał 66% znakowanego przeciwciała anty-SEA, miał 84 mikrogramy IBC / ml i hamował inkorporację 3H o 88% (4,8 +/- 0,3 X 10 (4) cpm, P mniej niż 0,001). Read more „Interakcje sieciowe w infekcji Schistosoma japonicum. Identyfikacja i charakterystyka serologicznie odmiennej immunoregulacyjnej populacji auto-antydiotypowych przeciwciał.”

Zakłócenie wiązania trombiny z ludzkimi płytkami przez aniony.

Trombina wiąże się z wysokim powinowactwem do specyficznych receptorów na powierzchni komórki na przemytych ludzkich płytkach krwi. Prezentujemy eksperymenty wskazujące, że wiązanie trombiny koreluje z reakcją uwalniania, gdy wiązanie jest zaburzone przez aniony. Wyznaczone różnice w powinowactwie ludzkiej 125I-trombiny dla płytek obserwowano w różnych izotonicznych buforach przy pH 7,4. Przy niskich stężeniach trombiny (0,001-0,01 U / ml) wiązanie było 5-krotnie większe w przypadku octanu sodu Tris i 12-krotnie większe w kationaniu Tris-sodu niż w chlorku Tris-sodu. Te wywołane anionem zmiany w wiązaniu 125I-trombiny doprowadziły do równoległych zmian uwalniania serotoniny [14C], gdy oba parametry zmierzono na tych samych płytkach krwi. Read more „Zakłócenie wiązania trombiny z ludzkimi płytkami przez aniony.”

Transfekcja zakotwiczonego glikozylowanego fosfatydyloinozytolu zakotwiczonego w białku fuzyjnym zapewnia komórkom zdolność do przetrwania w środowisku o niskiej zawartości kwasu foliowego.

Komórki KB wyrażają białko wiążące folan, które jest zakotwiczone w błonie komórkowej przez ogon glikozylowanego fosfatydyloinozytolu (GPI) i te komórki mogą rosnąć w pożywce zawierającej bardzo niskie stężenie kwasu foliowego (1 nM). Przeciwnie, mysie komórki 3T3 nie eksprymują związanego z błoną białka wiążącego folany i nie mogą rosnąć w podobnych niskich stężeniach kwasu foliowego. W tych badaniach komórki 3T3 transfekowano wektorem zawierającym cDNA, który koduje białko wiążące folaniny z komórek KB. W przeciwieństwie do komórek 3T3 typu dzikiego, transfekowane komórki 3T3 wyrażają poziom białka wiążącego folan, podobnie jak odpowiednio komórki KB, i 1,4 ng / mikrogram białka. Zdolność do wiązania [3H] kwasu foliowego z powierzchnią transfekowanych komórek 3T3 hodowanych w pożywce z niedoborem folanu wynosi 7,7 pmol / 10 (6) komórek, a to jest około 50% zdolności wiązania powierzchniowego komórek KG w podobnych warunkach hodowli. Read more „Transfekcja zakotwiczonego glikozylowanego fosfatydyloinozytolu zakotwiczonego w białku fuzyjnym zapewnia komórkom zdolność do przetrwania w środowisku o niskiej zawartości kwasu foliowego.”

Produkcja glukozy u kobiet w ciąży w okresie ciąży: ŹRÓDŁA GLUKOZY DLA LUDZKIEGO PŁAKA

Wpływ ciąży i cukrzycy na ogólnoustrojowe wskaźniki wytwarzania glukozy i źródła glukozy dla ludzkiego płodu w macicy oceniono u pięciu zdrowych, czterech ciążowych pacjentów z cukrzycą i jednego zależnego od insuliny chorego na cukrzycę poddanego planowej cesarskiej cięciu w ciąży. Do porównania przebadano pięć normalnych, niewykwalifikowanych kobiet. Ogólnoustrojowe wskaźniki wytwarzania glukozy mierzono stabilną glukozą znacznika [1-13C] zgodnie z techniką infuzji o stałej szybkości stałej. Mimo że stężenie glukozy w osoczu podczas normalnej ciąży zmniejszyło się w porównaniu z osobami, które nie były w ciąży (p <0,0005), ogólna szybkość wytwarzania glukozy była o 16% większa, a tempo wystarczające do zapewnienia zapotrzebowania na glukozę płodu w okresie ciąży. Spadek stężenia glukozy może być wynikiem wzrostu pozornej objętości dystrybucji glukozy. Read more „Produkcja glukozy u kobiet w ciąży w okresie ciąży: ŹRÓDŁA GLUKOZY DLA LUDZKIEGO PŁAKA”

Badania farmakodynamiczne antyagonizmu beta-adrenergicznego indukowanego przez Propranolol i Practolol

Aktywność farmakodynamiczną dwóch antagonistów beta-adrenergicznych, propranololu i propololu, porównano u ośmiu pacjentów z nadciśnieniem. Aktywność każdego antagonisty ustalono w odniesieniu do jego stężenia we krwi przy maksymalnej i submaksymalnej blokadzie adrenergicznej, określonej przez hamowanie częstoskurczu wysiłkowego. Maksymalne hamowanie częstoskurczu wysiłkowego było porównywalne z obydwoma lekami i wynosiło średnio 74. 7% wartości kontrolnej podczas leczenia lekiem. Hamowanie to osiągnięto przy stężeniu we krwi wynoszącym 2,5. Read more „Badania farmakodynamiczne antyagonizmu beta-adrenergicznego indukowanego przez Propranolol i Practolol”

Adenowirusowy transfer genu kodującego 7-alfa-hydroksylazę cholesterolu do chomików zwiększa aktywność enzymów wątrobowych i obniża cholesterol całkowity i niską gęstość cholesterolu lipoproteinowego.

Interwencje kliniczne, które przyspieszają konwersję cholesterolu na kwasy żółciowe, zmniejszają stężenie cholesterolu w lipoproteinach o niskiej gęstości (LDL) w krążeniu. Początkowy i ograniczający szybkość etap w szlaku biosyntezy kwasów żółciowych jest katalizowany przez 7-alfa-hydroksylazę cholesterolu wątrobowego. Aby zbadać wpływ przejściowej pierwotnej nadekspresji tego enzymu na metabolizm steroli i transport lipoprotein, skonstruowaliśmy rekombinowany adenowirus, w którym cDNA kodujący alfa-hydroksylazę szczura 7 ulega ekspresji z bezpośredniego wczesnego promotora ludzkiego cytomegalowirusa (AdCMV7 alfa). Chomiki syryjskie podawały dożylnie mRNA specyficzny dla transgenu w komórce AdCMV7 alfa w wątrobie i wykazały zależny od dawki wzrost aktywności 7-alfa-hydroksylazy wątrobowej w mikrosomach. Zwiększona konwersja cholesterolu do kwasów żółciowych spowodowała kompensacyjny wzrost syntezy cholesterolu w wątrobie. Read more „Adenowirusowy transfer genu kodującego 7-alfa-hydroksylazę cholesterolu do chomików zwiększa aktywność enzymów wątrobowych i obniża cholesterol całkowity i niską gęstość cholesterolu lipoproteinowego.”

Mutacje genów ABCA3 u noworodków z niedoborem krytycznego surfaktanta ad 6

Nie byliśmy w stanie znaleźć tych samych wariantów w publicznych bazach danych polimorfizmów lub w 100 kontrolowanych rasowo lub etnicznie kontrolach, ale przy braku testu funkcjonalnego nie możemy wykluczyć, że są to neutralne warianty. W przypadku mutacji L101P i L1553P, z których każda wpłynęła na jedną parę rodzeństwa z dwóch różnych rodzin, dwie pary rodzeństwa były zarówno homozygotyczne pod względem wariantu, jak i homozygotyczne pod względem wszystkich innych polimorfizmów, które znaleźliśmy w genie – odkrycia, które są zgodne z występowaniem recesywnej mutacji w tych rodzinach spokrewnionych. Mutacja N568D jest wysoce konserwatywną resztą w domenie wiążącej ATP i prawie na pewno zaburza funkcję białka. Fenotyp kliniczny i wyniki histopatologiczne u pacjentów z mutacjami missense były podobne do tych u pacjentów z widocznymi mutacjami powodującymi utratę funkcji, potwierdzając pogląd, że mutacje były raczej szkodliwe niż neutralne. U dwóch pacjentów mutację zidentyfikowano tylko na jednym allelu. Read more „Mutacje genów ABCA3 u noworodków z niedoborem krytycznego surfaktanta ad 6”