Niepraktyczność świadomej zgody w Rejestrze Kanadyjskiej Sieci Stroke

Badania epidemiologiczne oparte na danych z rejestrów klinicznych przyczyniły się do ogromnych postępów we współczesnej medycynie poprzez pogłębienie naszej wiedzy na temat naturalnego przebiegu choroby oraz wartości wielu interwencji medycznych i chirurgicznych. Badania wykorzystujące te bazy danych zwiększyły wykorzystanie opartych na dowodach terapii medycznych i obniżyły współczynnik umieralności związany ze zwykłymi chorobami.1-4 Wiele klinicznych baz danych opracowano bez świadomej zgody pacjentów. Naukowcy argumentowali, że świadoma zgoda nie powinna być wymagana do uczestnictwa w klinicznych bazach danych, ponieważ z przeprowadzonych badań wynikają duże korzyści dla społeczeństwa oraz bardzo małe ryzyko dla pacjentów, a także dlatego, że podejście do wszystkich pacjentów jest niepraktyczne i zbyt kosztowne. zgoda. Siła wielu rejestrów polega na tym, że mogą one obejmować wszystkich pacjentów z danym stanem lub co najmniej ich reprezentatywną próbę w określonym czasie. Read more „Niepraktyczność świadomej zgody w Rejestrze Kanadyjskiej Sieci Stroke”

Plany Zdrowia dla zysku

Chociaż Schneider i in. (Numer 8 stycznia) stwierdzam, że wyniki ich analizy wskaźników wykorzystania wysokokosztowych procedur są sprzeczne z intuicją , sugeruję, że ich dane są oczekiwanym rezultatem struktur lekarza-refundatora. Lekarze w dużej mierze określają stopień wykorzystania procedur o dużej dyskrecji , takich jak cewnikowanie serca. W miejscach, w których opłaca się lekarz, jeśli nie plan zdrowotny, aby zwiększyć wykorzystanie, to właśnie to nastąpi. Dopóki system się nie zmieni, pacjenci będą poddawani cewnikowaniu zarówno w przypadku chorób, jak i dolara. Read more „Plany Zdrowia dla zysku”

Wysłanie z Indii

Chociaż pochwalamy wgląd w artykule Gawande s Perspective, Dispatch from India (wydanie z 18 grudnia), chcielibyśmy zwrócić uwagę, że jego doświadczenie warunków w indyjskich szpitalach było z konieczności ograniczone. Dwumiesięczna wizyta nie jest wystarczająca, aby uzyskać kompletny obraz systemu opieki zdrowotnej, który jest tak różnorodny, jak ogromna populacja, której służy. Gdyby zaangażowanie Gawande było bardziej rozległe, zobaczyłby, podobnie jak podczas naszych 12-letnich studiów medycznych i lekarzy w Indiach, że istnieje wiele szpitali w kraju, w których przeciętna osoba może uzyskać, bez uciekania się do przekupstwa lub wpływów politycznych, poziom opieki medycznej, która rywalizuje z najlepszymi dostępnymi. Lekarze w tych instytucjach są oddani, współczujący i dobrze zorientowani w stosowaniu zarówno klinicznych metod przyłóżkowych, jak i zaawansowanej technologii medycznej. Ich zdolność do efektywnej opieki nad swoimi pacjentami w trudnych warunkach – nie tylko w sensie robienia (jak to ujął Gawande), ale dzięki kreatywnemu stosowaniu ograniczonych zasobów – jest świadectwem ich niezwykłych umiejętności. Read more „Wysłanie z Indii”

Hemodynamiczne skutki zapalenia płuc: II. Zwiększenie objętości plazmy

Wcześniejsze prace wykazały, że około jedna trzecia pacjentów z zapaleniem płuc ma hipodynamiczną odpowiedź krążeniową. Ta odpowiedź charakteryzuje się nienormalnie szeroką różnicą tlenu tętniczo-żylnego, małą objętością minutową serca, zwiększoną opornością obwodową i zwiększonym hematokrytem. Stwierdzono, że stan ten ustępował w okresie rekonwalescencji. Próbując wyjaśnić patogenezę tego stanu hipodynamicznego, badano dziewięciu dodatkowych pacjentów hemodynamicznie podczas ostrej fazy zapalenia płuc przed i podczas ostrej ekspansji objętości krwi przy użyciu dekstranu o niskiej masie cząsteczkowej (siedmiu pacjentów) lub normalnej soli fizjologicznej (dwóch pacjentów). Pięciu pacjentów zostało poddanych ponownej hospitalizacji przed i podczas ostrej ekspansji objętości krwi w okresie rekonwalescencji. Read more „Hemodynamiczne skutki zapalenia płuc: II. Zwiększenie objętości plazmy”

Patogeneza zapalenia przyzębia: główna proteinaza cysteinowa specyficzna dla argininy z Porphyromonas gingivalis indukuje zwiększenie przepuszczalności naczyń poprzez aktywację szlaku kallikreiny / kininy.

Aby wyjaśnić mechanizm powstawania wysięku zapalnego, płynu rzęskowego dziąseł (GCF), z kieszonek przyzębia w zapaleniu przyzębia, zbadaliśmy aktywność wzmocnienia naczyniopochodnego (VPE) indukowaną przez specyficzną dla argininy proteinazę cysteinową, Arg-gingipain-1 (RGP -1), wytwarzany przez dużą bakterię periopatogenną, Porphyromonas gingivalis. Śródskórne iniekcje do świnek morskich RGP-1 (> 10 (-8) M) lub ludzkie osocze inkubowane z RGP-1 (> 10 (-9) M) indukowały VPE w sposób zależny od dawki i aktywności, ale z różne kursy czasowe dla dwóch dróg produkcji. Aktywność VPE indukowana przez RGP-1 była wzmacniana przez inhibitory kinazy, hamowane przez inhibitor kalikreiny i nieobjęte lekiem przeciwhistaminowym. Aktywność VPE w ludzkim osoczu inkubowanym z RGP-1 była również ściśle skorelowana z wytwarzaniem bradykininy (BK). RGP-1 indukował o 30-40% mniejszą aktywność VPE w osoczu z niedoborem czynnika Hagemana i brak VPE w osoczu z niedoborem zarówno prekalikreiny (PK), jak i kininogenu o wysokiej masie cząsteczkowej (HMWK). Read more „Patogeneza zapalenia przyzębia: główna proteinaza cysteinowa specyficzna dla argininy z Porphyromonas gingivalis indukuje zwiększenie przepuszczalności naczyń poprzez aktywację szlaku kallikreiny / kininy.”

Nowatorski wzorzec mutacji P53 w raku piersi u kobiet austriackich.

Ponieważ mutageny powodują niezwykłą różnorodność wzorców mutacyjnych, oczekuje się, że zróżnicowane ekspozycje mutacyjne w populacjach będą wytwarzać różne wzory mutacji. Klasyczne metody epidemiologiczne okazały się skuteczne w implikowaniu specyficznych mutagenów w rakach, takich jak płuca i skóra, w których dominuje jeden mutagen. W przypadku raka piersi nie stwierdzono jednak jednoznacznego związku z mutagenami. Próbując ułatwić badania epidemiologiczne, badaliśmy wzorzec mutacji genów p53 w raku piersi z wielu populacji o wysokim i niskim odsetku przypadków raka sutka. Wcześniej informowaliśmy, że raki piersi z środkowo-zachodnich Stanów Zjednoczonych, w przeważającej mierze wiejskich kobiet rasy kaukaskiej, mają inny wzór mutacji genu p53 z populacji kobiet zachodnioeuropejskich. Read more „Nowatorski wzorzec mutacji P53 w raku piersi u kobiet austriackich.”

Wpływ modulacji noworodkowej homeostazy cholesterolu na kolejną odpowiedź na prowokację cholesterolu u dorosłych świnek morskich.

Eksperymenty zostały zaprojektowane w celu zbadania, czy mechanizm radzenia sobie z dietetycznym cholesterolem w wieku dorosłym może być modulowany poprzez manipulację homeostazą cholesterolu w okresie noworodkowym. Zbadano wpływ polepszenia degradacji cholesterolu (karmienia cholestyraminą), wysokiego spożycia cholesterolu w diecie i wczesnego odsadzenia w okresie noworodkowym świnek morskich na ich późniejszych poziomach cholesterolu w osoczu i odpowiedzi na cholesterol w diecie poddany prowokacji w wieku dorosłym. Wstępne traktowanie noworodków świnek morskich cholestyraminą powodowało (a) niższy poziom cholesterolu w osoczu, (b) zwiększoną szybkość wydalania kwasów żółciowych w kale i całkowitych steroidów, (c) zwiększoną pulę kwasów żółciowych, (d) zwiększoną aktywność cholesterolu 7 alfa-hydroksylazy i (e) brak zmiany aktywności reduktazy 3-hydroksy-3-metyloglutarylowego koenzymu A (CoA) w wątrobie po ekspozycji na cholesterol w wieku dorosłym. Wstępne leczenie cholesterolu podczas okresu noworodkowego powodowało (a) brak zmian w poziomie cholesterolu w osoczu, (b) brak zmian w wydalaniu stolca steroidów, lub (c) brak zmiany w aktywności 7-hydroksylazy cholesterolu, gdy prowokowano je dieta wysokocholesterolowa. Wczesne odstawienie nie miało wpływu na wydalanie z kałem sterydów ani aktywność 7-alfa-hydroksylazy cholesterolu, ale spowodowało nieznaczny spadek aktywności reduktazy 3-hydroksy-3-metyloglutarylo-CoA w wątrobie, gdy były one poddane prowokacji dietą o wysokiej zawartości cholesterolu. Read more „Wpływ modulacji noworodkowej homeostazy cholesterolu na kolejną odpowiedź na prowokację cholesterolu u dorosłych świnek morskich.”

Przeciwciała mielinowe nerwów obwodowych w zespole Guillain-Barre wiążą neutralny glikolipid z mieliny obwodowej i reagują krzyżowo z antygenem Forssman.

W czasie ostrej fazy choroby, surowica pacjentów z zespołem Guillain-Barre (GBS) zawiera przeciwciała wiążące dopełniacz (Ab) do mieliny obwodowej nerwu (PNM). Badaliśmy lipidy PNM jako przypuszczalne antygeny dla tych Ab, ponieważ surowica GBS zachowała znaczną reaktywność na PNM traktowany proteazą. Ab wiążące się z określonymi lipidami badano za pomocą testu wiązania i przeniesienia C1 (C1FT) z użyciem frakcji lipidu PNM wprowadzanego do liposomów jako celów antygenu lub do lipidów na płytkach HPTLC z kozim Ab znakowanym peroksydazą do ludzkiej IgM. Reaktywność wykryto dla neutralnego glikolipidu (NGL) ludzkiego PNM o podobnej liczbie reszt węglowodanowych do pozostałości haptenu Forssman (Forss). Miana anty-NGL Ab u pacjentów z GBS (50-220 U / ml) były znacząco podwyższone w porównaniu z chorobą i normalnymi kontrolami (0-5 i 0-6 U / ml). Read more „Przeciwciała mielinowe nerwów obwodowych w zespole Guillain-Barre wiążą neutralny glikolipid z mieliny obwodowej i reagują krzyżowo z antygenem Forssman.”

Regulacja aktywności reduktazy 3-hydroksy-3-metyloglutarylo-koenzymu A w mysim naskórku. Modulacja zawartości enzymów i stanu aktywacji według wymagań barierowych.

Biosynteza naskórka cholesterolu jest regulowana przez funkcję bariery. Określiliśmy ilość i stan aktywacji (fosforylowanie-defosforylację) enzymu ograniczającego szybkość, reduktazy 3-hydroksy-3-metyloglutarylowej koenzymu A (HMG CoA), w naskórku przed i po usunięciu bariery. W mysim naskoku stwierdzono wysoką aktywność enzymatyczną (1,75 +/- 0,02 nmol / min na mg białka). Po ostrym zerwaniu bariery aktywność enzymu zaczęła wzrastać po 1,5 godzinie, osiągając maksymalny wzrost o 2,5 godziny i powróciła do normy o 15 godzin. Chroniczne przerwanie bariery zwiększyło całkowitą aktywność enzymatyczną o 83%. Read more „Regulacja aktywności reduktazy 3-hydroksy-3-metyloglutarylo-koenzymu A w mysim naskórku. Modulacja zawartości enzymów i stanu aktywacji według wymagań barierowych.”

In Vitro Hamowanie hydroksylazy lizylowej zarodka przez kwas homogentyzynowy: PROPONOWANY WKŁAD TKANKI ŁĄCZNEJ W ALKAPTONURII

Kwas homogentyzynowy hamuje aktywność in vitro hydroksylazy lizyli zarodkowej kurcząt, enzymu mikrosomalnego, który katalizuje transformację pewnych reszt lizylowych w kolagenie do hydroksylizyny. Aktywność lizylohydroksylazy laktozy zarodkowej mierzono jako specyficzne uwalnianie trytu, takie jak woda trytu z substratu kolagenu nie znakowanego lizyną [4,5-3H] niehydroksylowanego, przygotowanego z kalwarii kurczęcej. Badania kinetyczne wykazały liniowy, niekompetycyjny rodzaj hamowania w odniesieniu do substratu kolagenu z Ki 120-180. M. Hamowanie przez kwas homogentyzynowy było odwracalne, ponieważ aktywność enzymu można przywrócić po dializie wstępnie inkubowanych mieszanin kwasu homogentyzynowego z enzymem lub substratem. Read more „In Vitro Hamowanie hydroksylazy lizylowej zarodka przez kwas homogentyzynowy: PROPONOWANY WKŁAD TKANKI ŁĄCZNEJ W ALKAPTONURII”