C-reaktywne białko i inne markery krążenia w zapaleniu w przewidywaniu choroby niedokrwiennej serca ad 8

Ponadto, w porównaniu z głównymi ustalonymi czynnikami ryzyka (takimi jak zwiększone stężenie cholesterolu całkowitego w surowicy i palenie papierosów), stężenie białka C-reaktywnego było względnie umiarkowanym czynnikiem ryzyka choroby wieńcowej serca i zostało dodane jedynie marginalnie do wartości predykcyjnej ustalone czynniki ryzyka choroby niedokrwiennej serca. Wyniki te sugerują, że ostatnie zalecenia dotyczące wykorzystania pomiarów białka C-reaktywnego w przewidywaniu choroby niedokrwiennej serca mogą wymagać przeglądu.3 Potencjalne ograniczenia naszego badania zasługują na staranne rozważenie. O ważności naszych pomiarów świadczy względnie wysoka dekadowa spójność wartości białka C-reaktywnego zarejestrowanych w parach próbek od 379 uczestników (poziom stabilności co najmniej tak wysoki, jak odnotowano we wcześniejszych badaniach z interwałami próbkowania tylko od jednego do pięciu lat35-38). Dalszą walidację sugeruje znalezienie spodziewanych linii odniesienia białka C-reaktywnego z innymi markerami zapalnymi i ustalonymi wieńcowymi czynnikami ryzyka.
Wartości średnie i rozkłady kilku uznanych czynników ryzyka choroby wieńcowej (oraz siła ich związku z ryzykiem choroby niedokrwiennej serca) w naszym badaniu były generalnie podobne do tych odnotowanych w innych populacjach zachodnioeuropejskich.8 Dlatego też, chociaż względna jednorodność populacja Reykjaviku powinna zminimalizować niektóre błędy szczątkowe (takie jak wynikające z różnic w statusie społeczno-ekonomicznym), obecne ustalenia powinny mieć szersze znaczenie. Read more „C-reaktywne białko i inne markery krążenia w zapaleniu w przewidywaniu choroby niedokrwiennej serca ad 8”

Niepraktyczność świadomej zgody w Rejestrze Kanadyjskiej Sieci Stroke ad 7

Nagrodą Career Scholar (dla doktora Willisona) i nagrodą dla Senior Investigatora (doktor Laupacis) z kanadyjskich instytutów badań nad zdrowiem, stypendystką kanadyjskiej sieci udarowej i programem zdrowia kobiet w University Health Sieć (do Dr. Kapral) oraz grant operacyjny od Ministerstwa Zdrowia Ontario i Opieki Długoterminowej (do Instytutu Klinicznych Nauk Kwalifikacyjnych). Wyniki i wnioski przedstawione w tym artykule pochodzą od autorów i nie powinny być przypisywane do żadnej z instytucji sponsorujących ani finansujących.
Jesteśmy wdzięczni wszystkim koordynatorom badań i osobom prowadzącym śledztwo w sprawie udziału w Rejestrze Kanadyjskiej Sieci Stroke za ich wkład w projekt rejestru; do Pameli Slaughter, Lindy Donovan i Michaela Hilla za pomocne komentarze na temat wczesnych wersji rękopisu; i setkom pacjentów z udarem mózgu i ich rodzin w całej Kanadzie, którzy brali udział w rejestrze.
Author Affiliations
Z Instytutu Klinicznej Oceny Naukowej, Toronto (JVT, JF, JAR, AL, MKK); Oddział Ogólnej Medycyny Wewnętrznej, Sunnybrook i Women s College Health Sciences Centre, Toronto (JVT, AL); Centrum Oceny Leków, Szpital św. Read more „Niepraktyczność świadomej zgody w Rejestrze Kanadyjskiej Sieci Stroke ad 7”

Aktywność tlenku azotu w ludzkim krążeniu wieńcowym. Wpływ czynników ryzyka miażdżycy tętnic wieńcowych.

Biodostępność tlenku azotu (NO) w krążeniu wieńcowym u ludzi w spoczynku i po naczynioruchowym zapaleniu acetylocholiny (ACH) badano u 32 pacjentów z angiograficznie prawidłowymi tętnicami wieńcowymi. Efekty śród-wieńcowej monometylo-argininy L-NG (L-NMMA) badano w spoczynku i po ACH, nitroprusydku sodu i adenozyny. L-NMMA (64 mumol / min) zwiększał spoczynkowy opór naczyń wieńcowych o 22% (P <0,001), zmniejszał dystalną średnicę tętnic wieńcowych o 12,6% (P <0,001) i hamował indukowane przez ACH tętnicze rozszerzenie naczyń wieńcowych i mikronaczyniowych naczyń wieńcowych. Efekty te zostały odwrócone z wewnątrz-wieńcową L-argininą. L-NMMA nie hamowała rozszerzania w odpowiedzi na nitroprusydek sodu i adenozynę. Read more „Aktywność tlenku azotu w ludzkim krążeniu wieńcowym. Wpływ czynników ryzyka miażdżycy tętnic wieńcowych.”

Procesy transportu anionów w powierzchniowej kanaliku proksymalnym prostym ssaka.

Doświadczenia przedstawione w tym artykule zostały zaprojektowane w celu oceny niektórych cech procesów transportu anionów podczas wchłaniania płynu z powierzchniowych proksymalnych kanalików prostych izolowanych z nerki królika. Mierzyliśmy strumień chemiczny netto C1- strumień podczas wchłaniania płynu z kanalików perfundowanych i skąpanych w buforach Krebs-Ringer zawierających 113,6 mM C1-, 10 mM octanu i 25 mM HCO- / 3 przy pH 7,4; ocenili wpływ inhibitorów anhydrazy węglanowej na absorpcję płynu netto w obecności i przy braku CO2; i ocenili współczynniki napływu i wypływu dla transportu octanu-14C w 37 ° C, w 21 ° C i w obecności inhibitorów anhydrazy węglanowej. Dane eksperymentalne pokazały, że w tym segmencie nefronowym strumień C1 z sieci towarzyszy około 27,5% absorpcji netto Na +; a absorpcja netto C1 może być uwzględniona w pasywnym procesie transportowym, głównie dyfuzyjnym. Absorpcja płynu w tym segmencie nefronowym jest zmniejszona o 40-60% przez inhibitory anhydrazy węglanowej, ale tylko wtedy, gdy kanaliki są wystawione na działanie 95% O2-5% CO2 zamiast 100% O2. Wydaje się zatem, że około połowa absorpcji Na + w tych kanalikach może być zracjonalizowana pod względem zależnego od anhydrazy węglanowej procesu hydratacji CO2. Read more „Procesy transportu anionów w powierzchniowej kanaliku proksymalnym prostym ssaka.”

Rola wątroby w regulacji produkcji ciał ketonowych podczas sepsy

Podczas deprywacji kalorycznej gospodarz septyczny może nie rozwinąć się w ketonemię jako przystosowanie do głodu. Ponieważ stężenie w ketonie w osoczu krwi jest funkcją stosunku produkcji wątroby i zużycia obwodowego, zastosowano model pneumokokowej sepsy u szczurów w celu zmierzenia złożonych zdarzeń metabolicznych, które mogłyby wyjaśnić to niepowodzenie, w tym wpływu infekcji na lipolizę i estryfikację w tkanka tłuszczowa, transport kwasów tłuszczowych w osoczu i tempo ketogenezy w wątrobie oraz utlenianie ketonów w całym ciele. Niektóre z badań powtórzono z tularemią jako modelową infekcją. Na podstawie tych badań stwierdzono, że podczas sepsy pneumokokowej, niepowodzenie szczurów w ketonemicznym zmniejszeniu kalorii wynikało ze zmniejszonej zdolności ketogennej wątroby i prawdopodobnie zmniejszonego zaopatrzenia w wątrobę kwasów tłuszczowych. Ta ostatnia okazała się wtórną konsekwencją poważnego zmniejszenia krążących albuminy osocza, głównego białka transportowego dla kwasów tłuszczowych, bez wpływu na stopień nasycenia albuminy wolnymi kwasami tłuszczowymi. Read more „Rola wątroby w regulacji produkcji ciał ketonowych podczas sepsy”

Cykl redoks glutationu chroni hodowane komórki śródbłonka przed lizą przez pozakomórkowy nadtlenek wodoru.

Zbadaliśmy rolę cyklu redoks glutationu jako mechanizmu obrony antyoksydacyjnej w hodowanych bydlęcych i ludzkich komórkach śródbłonka poprzez zakłócenie cyklu redoks glutationu w kilku punktach. Endotelialna reduktaza glutationowa była selektywnie hamowana za pomocą 1,3-bis (chloroetylo) -1-nitrozomocznika (BCNU). Zasoby komórkowe zredukowanego glutationu zostały zubożone w wyniku reakcji z ftalanem dietylu (DEM) lub 1-chloro-2,4-dinitrobenzenem (CDNB) lub przez zahamowanie syntezy glutationu z butioniną sulfoksyiminy (BSO). Podczas gdy kilka szczepów nietraktowanych bydlęcych i ludzkich komórek śródbłonka było opornych na lizę przez nadtlenek wodoru wytwarzany enzymatycznie, komórki traktowane BCNU łatwo lizowano w sposób zależny od czasu i dawki. Liza z udziałem oksydazy zależnej od oksydazy glukozowo-glukozowej bydlęcych komórek śródbłonka BCNU była hamowana przez katalazę i bezpośrednio związana ze stężeniem BCNU i endogenną aktywnością reduktazy glutationowej. Read more „Cykl redoks glutationu chroni hodowane komórki śródbłonka przed lizą przez pozakomórkowy nadtlenek wodoru.”

Adenowirusowy transfer genu kodującego 7-alfa-hydroksylazę cholesterolu do chomików zwiększa aktywność enzymów wątrobowych i obniża cholesterol całkowity i niską gęstość cholesterolu lipoproteinowego.

Interwencje kliniczne, które przyspieszają konwersję cholesterolu na kwasy żółciowe, zmniejszają stężenie cholesterolu w lipoproteinach o niskiej gęstości (LDL) w krążeniu. Początkowy i ograniczający szybkość etap w szlaku biosyntezy kwasów żółciowych jest katalizowany przez 7-alfa-hydroksylazę cholesterolu wątrobowego. Aby zbadać wpływ przejściowej pierwotnej nadekspresji tego enzymu na metabolizm steroli i transport lipoprotein, skonstruowaliśmy rekombinowany adenowirus, w którym cDNA kodujący alfa-hydroksylazę szczura 7 ulega ekspresji z bezpośredniego wczesnego promotora ludzkiego cytomegalowirusa (AdCMV7 alfa). Chomiki syryjskie podawały dożylnie mRNA specyficzny dla transgenu w komórce AdCMV7 alfa w wątrobie i wykazały zależny od dawki wzrost aktywności 7-alfa-hydroksylazy wątrobowej w mikrosomach. Zwiększona konwersja cholesterolu do kwasów żółciowych spowodowała kompensacyjny wzrost syntezy cholesterolu w wątrobie. Read more „Adenowirusowy transfer genu kodującego 7-alfa-hydroksylazę cholesterolu do chomików zwiększa aktywność enzymów wątrobowych i obniża cholesterol całkowity i niską gęstość cholesterolu lipoproteinowego.”

Długotrwała ekspozycja na ekspresjonowany retrowirusowo czynnik stymulujący kolonie granulocytów indukuje nienowotworowy rozrost granulocytów i komórek progenitorowych bez uszkodzenia tkanek u myszy.

Komórki szpiku mysiego zakażone wektorem retrowirusowym (MPZen) z insertem cDNA stymulującym tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF) transplantowano do letalnie napromienionych biorców w celu zbadania efektów autokrynnego wytwarzania G-CSF w normalnych komórkach krwiotwórczych. Większość zwierząt pozostawała zdrowa bez oznak uszkodzenia tkanek przez cały okres obserwacji (4-30 tygodni) pomimo wysokich poziomów krążącego G-CSF (zakres 2000-26 000 000 U / ml). U wszystkich tkanek hemopoetycznych obserwowano dramatyczną neutrofilową granulocytozę z naciekami neutrofilowymi występującymi w płucach i wątrobie. Komórki śledzionowe, otrzewnowe i obwodowe zwiększyły się w przybliżeniu odpowiednio trzy-, dwu- i ośmiokrotnie, ale całkowita liczba komórek szpiku pozostała niezmieniona. Liczba komórek progenitorowych: komórka tworząca kolonie granulocytowo-makrofagowe (GM-CFC), komórka tworząca kolonie granulocytów (G-CFC), jednostka erytroidalna tworząca pęk (BFU-E), jednostka kolonijno-erytroidalna (CFU-E) a mieszane komórki tworzące kolonie (Mix-CFC) były podwyższone między 10-100-krotnie w śledzionie, jamie otrzewnowej i krwi obwodowej, ale nie miały wpływu na szpik ani nie uległy nieznacznemu obniżeniu. Read more „Długotrwała ekspozycja na ekspresjonowany retrowirusowo czynnik stymulujący kolonie granulocytów indukuje nienowotworowy rozrost granulocytów i komórek progenitorowych bez uszkodzenia tkanek u myszy.”

Początkowe leczenie agresywnego chłoniaka za pomocą chemioterapii wysokodawkowej i wspomagania autologicznych komórek macierzystych ad

Diagnozy zostały ocenione centralnie przez jednego patologa. Innymi kryteriami włączenia były etap III lub IV Ann Arbor lub stadium II z obfitą chorobą brzucha (masa guza większa niż 7 cm w największej średnicy); ryzyko niskiego, niskiego pośredniego lub wysokiego pośredniego (tj. maksymalnie dwa z możliwych niekorzystnych czynników prognostycznych [w odniesieniu do stadium nowotworu, stężenia dehydrogenazy mleczanowej w surowicy i stanu sprawności]) zgodnie z Międzynarodowym wskaźnikiem prognostycznym dostosowanym do wieku (pacjenci z wykluczono wysokie ryzyko); brak podstawowej dysfunkcji narządu wykluczającej stosowanie antracykliny lub chemioterapii o wysokiej dawce; oraz brak zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności. Proces został zatwierdzony przez komisję etyczną Centrum Universitaire de Nantes w Nantes we Francji i wszyscy pacjenci wyrazili pisemną zgodę. Randomizację przeprowadzono zgodnie z centrum, bez dalszej stratyfikacji. Read more „Początkowe leczenie agresywnego chłoniaka za pomocą chemioterapii wysokodawkowej i wspomagania autologicznych komórek macierzystych ad”