Stany zapalne i choroby serca

Nasze poglądy na aterogenezę ewoluowały dramatycznie w ciągu ostatnich kilku dekad. Hipoteza cholesterolu z lat 50. i 60. doprowadziła do teorii uszkodzenia śródbłonka w latach 70. i 80. XX w., Która z kolei rozwinęła się w koncepcję, że miażdżyca jest chorobą zapalną. Teorie te nie są wyłączne, ale raczej komplementarne. Na przykład cholesterol, uszkodzenie śródbłonka i stan zapalny odgrywają rolę w aterogenezie: utleniona lipoproteina o małej gęstości wyzwala komórki śródbłonka w celu stymulowania migracji i aktywacji leukocytów w ścianie naczynia, co prowadzi do reakcji zapalnej. Komórki zapalne w tętnicy szyjnej. Dzięki uprzejmości Galiny K. Sukhova i Petera Libby.

W swojej znakomitej książce Choroby zapalne i choroby serca , Feuerstein, Libby i Mann koncentrują się przede wszystkim na stanach zapalnych naczyń. Połowa wszystkich pacjentów z zawałami mięśnia sercowego ma prawidłowy poziom lipidów w osoczu. Liczne badania kliniczne z udziałem takich pacjentów wykazały zestaw zapalnych markerów biologicznych, które przewidują ryzyko zdarzeń sercowo-naczyniowych. Wiele z tych markerów – interleukina-6, fibrynogen i białko C-reaktywne, by wymienić tylko kilka – są składowymi odpowiedzi ostrej fazy, wrodzoną, ogólnoustrojową reakcją zapalną. Dlaczego ostra reakcja odpornościowa uaktywnia się chronicznie u pacjentów z miażdżycą tętnic. Jaka jest rola reagentów ostrej fazy w chorobach serca. Mistrzowskie rozdziały dotyczące interleukiny-6 i białka C-reaktywnego odpowiadają na te pytania.
Redaktorzy zwracają następnie uwagę na stan zapalny w mięśniu sercowym podczas niedokrwienia, reperfuzji i niewydolności serca. Nasze zrozumienie patogenezy niewydolności serca ewoluowało od modeli hiperwolemizacyjnych do hemodynamicznych, a następnie neurohormonalnych. Naukowcy zajmujący się podstawową nauką i kliniką odkryli, że zapalenie i przebudowa mięśnia sercowego odgrywają kluczową rolę w niewydolności serca. Wrodzona odporność jest aktywowana, gdy neutrofile i monocyty migrują do uszkodzonego mięśnia sercowego, uszkadzając miocyty przez uwalnianie wrodzonych efektorów odpornościowych, takich jak dopełniacz i rodniki, i stymulowanie stanu zapalnego przez wydzielanie prozapalnych cytokin, w tym interferonu-., czynnika martwicy nowotworów . (TNF-.), i chemokiny. W wyraźnie zogniskowanych częściach książki autorzy badają rolę każdego z tych wrodzonych sygnałów immunologicznych w chorobie serca.
Mann opowiada fascynującą historię w swoim rozdziale o cytokinach, która ilustruje znaczenie zrozumienia niuansów określonych szlaków zapalnych w chorobach serca. Poziomy TNF-. są podwyższone u pacjentów z kardiomiopatią z rozszerzeniem niedokrwiennym lub idiopatycznym. Wczesne badania przedkliniczne i kliniczne sugerowały korzystny wpływ na syntezę TNF-.. Jednak dwa duże, randomizowane badania kliniczne nie wykazały żadnej korzyści z zastosowania selektywnych antagonistów TNF-.. W rzeczywistości pacjenci otrzymujący leki anty-TNF-. wykazywali nieznacznie zwiększone ryzyko zgonu lub hospitalizacji. Oczywiście, kluczowe aspekty stanu zapalnego w chorobach serca nadal nie są zrozumiałe.
Nasza wiedza na ten temat ciągle ewoluuje. Zapalenie i choroby serca jest doskonałym podsumowaniem sposobów aktywacji wrodzonych dróg odpornościowych w chorobach serca Książka wzywa nas do zidentyfikowania czynników wyzwalających taką odporność, do zbadania roli wrodzonej sygnalizacji immunologicznej w chorobach serca oraz do opracowania nowych rodzajów terapii immunomodulacyjnych.
Charles J. Lowenstein, MD
Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD 21205
[email protected] edu
Powołując się na artykuły (2)
Zamknij Cytowanie artykułów
[podobne: ceftriakson, cilostazol, alemtuzumab ]
[więcej w: , , ]