Selektywna ekspresja normalnego działania receptora 1,25-dihydroksywitaminy D3 w ludzkich fibroblastach skóry z dziedzicznymi poważnymi wadami wielu działań tego receptora.

Oceniliśmy trzy działania 1,25-dihydroksycholekalcyferolu [1,25- (OH) 2D3] w fibroblastach ludzkiej skóry w celu przetestowania niejednorodności w sprzęganiu hormon-odpowiedź. W fibroblastach od zdrowych osobników stężenie 1,25- (OH) 2D3 dla połowy maksymalnego efektu (EC50) było następujące: dla efektu mitogennego 0,0001-0,0005 nM, dla efektu antymitogennego nM, i dla indukcji 24-hydroksylazy 25-OHD3 ( 24-OHase) 5 nM. Aby ocenić wpływ mutacji przypuszczalnie znajdujących się w genie dla receptora 1,25- (OH) 2D3, zbadaliśmy linie komórkowe reprezentujące cztery rodziny z dziedziczną opornością na 1,25- (OH) 2D3 ( zmutowane linie komórkowe). W jednej zmutowanej linii komórkowej wszystkie trzy działania 1,25- (OH) 2D3 były poważnie nieprawidłowe. W jednej zmutowanej linii komórkowej indukcja 24-OHazy i działanie mitogenne były niewykrywalne, ale EC50 i maksymalny efekt były normalne dla antymitogennego działania 1,25- (OH) 2D3. W dwóch zmutowanych liniach komórkowych indukcja 24-OHazy i działania przeciwdrobnoustrojowe były niewykrywalne lub poważnie upośledzone, ale działanie mitogenne było niewykrywalne lub poważnie upośledzone, ale działanie mitogenne było normalne w EC50 i normalne lub zwiększone w maksymalnym efekcie. Działania mitogenne i antymitogenne w prawidłowych komórkach wykazały podobny profil stosunków siły działania dla 1,25- (OH) 2D3 i sześciu analogów. Za każdym razem, gdy zmutowana komórka wykazywała normalny lub nawet nieprawidłowy mitogenny lub antymitogenny wpływ 1,25- (OH) 2D3, te działania wykazały stosunki mocy podobne do typu dzikiego, co sugeruje mediację podobnym receptorem 1,25- (OH) 2D3. Wnioskujemy, że trzy działania 1,25- (OH) 2D3 wskazują na istotne różnice w sprzężeniu hormonalnym, wskazane różnicami w EC50 dla 1,25- (OH) 2D3 i różnymi konsekwencjami mutacji receptora.
[podobne: dyżury aptek ostrów maz, steelseries siberia v2 allegro, talkowanie płuc ]