Regulacja aktywności reduktazy 3-hydroksy-3-metyloglutarylo-koenzymu A w mysim naskórku. Modulacja zawartości enzymów i stanu aktywacji według wymagań barierowych.

Biosynteza naskórka cholesterolu jest regulowana przez funkcję bariery. Określiliśmy ilość i stan aktywacji (fosforylowanie-defosforylację) enzymu ograniczającego szybkość, reduktazy 3-hydroksy-3-metyloglutarylowej koenzymu A (HMG CoA), w naskórku przed i po usunięciu bariery. W mysim naskoku stwierdzono wysoką aktywność enzymatyczną (1,75 +/- 0,02 nmol / min na mg białka). Po ostrym zerwaniu bariery aktywność enzymu zaczęła wzrastać po 1,5 godzinie, osiągając maksymalny wzrost o 2,5 godziny i powróciła do normy o 15 godzin. Chroniczne przerwanie bariery zwiększyło całkowitą aktywność enzymatyczną o 83%. W normalnym naskórku pomiar aktywności reduktazy HMG CoA w mikrosomach izolowanych w buforze zawierającym NaF-vs. NaCl wykazał, że 46 +/- 2% enzymu było w postaci aktywnej. Po ostrym lub przewlekłym uszkodzeniu bariery zaobserwowano znaczny wzrost odsetka reduktazy HMG CoA w aktywnej postaci. Ostre rozerwanie zwiększyło stan aktywacji enzymu już w 15 min, osiągając maksimum po 2,5 h, przy czym wzrost nadal występował po 15 h, wskazując, że zmiany stanu aktywacji miały bliski czasowy związek z funkcją bariery. Wzrost całkowitej aktywności reduktazy HMG CoA nastąpił dopiero po głębokim przerwaniu bariery, podczas gdy zmiany stanu aktywacji występują przy mniejszym stopniu zakłócenia bariery. Sztuczna korekcja funkcji bariery zapobiegała wzrostowi całkowitej aktywności reduktazy HMG CoA i częściowo zapobiegała wzrostowi aktywacji enzymów. Wyniki te pokazują, że wymagania bariery regulują syntezę naskórkowego cholesterolu poprzez modulowanie zarówno ilości reduktazy HMG CoA, jak i stanu aktywacji.
[przypisy: talkowanie płuc, klykciny konczyste zdjecia, żebro szyjne ]