Pacjent

Chociaż progresywne zwężenie światła tętniczego stanowi podstawę objawów niedokrwiennych w miażdżycowej chorobie naczyń, ostre zdarzenia naczyniowe są w większości związane z niestabilnością płytki i tworzeniem okluzyjnego skrzepliny.1 Apoptoza komórek mięśni gładkich i makrofagów w tablica została powiązana przyczynowo z pęknięciem blaszki.2 Dlatego też stwierdziliśmy, że nieinwazyjne wykrywanie apoptozy może być stosowane do identyfikacji niestabilności blaszek miażdżycowych. Niedawno wykazaliśmy wykonalność nieinwazyjnego wykrywania apoptozy za pomocą aneksyny A5 znakowanej technetem-99m (poprzednio określanej jako aneksyna V) w eksperymentalnych zmianach miażdżycowych3. Aneksyna A5 jest białkiem osocza o silnym powinowactwie do fosfatydyloseryny wyrażonym przez komórki apoptotyczne .4,5
Ryc. 1. Ryc. 1. Obrazy niestabilnych zmian miażdżycowych tętnic szyjnych otrzymanych za pomocą aneksi A5 znakowanej radioaktywnie. Panel A pokazuje widoki poprzeczne i czołowe uzyskane za pomocą tomografii komputerowej z emisją pojedynczego fotonu (SPECT) u Pacjenta 1, u którego wystąpił przemijający atak niedokrwienny z lewej strony (TIA) na trzy dni przed obrazowaniem. Chociaż ten pacjent miał klinicznie znaczące zwężenie obu tętnic szyjnych, pobieranie znakowanego radioaktywnie aneksyny A5 jest widoczne tylko w uszkodzeniu winowajcy (strzałki). Analiza histopatologiczna wycięcia endarterektomii z Pacjenta (Panel B, poliklonalne królicze przeciwciało anty-aneksyna A5, x 400) wykazuje znaczną infiltrację makrofagów do neointimy, z rozległym wiązaniem aneksyny A5 (brązowy). Przeciwnie, obrazy SPECT pacjenta 3 (panel C), które miały prawostronną TIA trzy miesiące przed obrazowaniem, nie wykazują dowodu wychwytu aneksyny A5 w regionie tętnic szyjnych po obu stronach. Badanie ultrasonograficzne dopplerowskie ujawniło istotną klinicznie chorobę obturacyjną po uszkodzonej stronie. Analiza histopatologiczna próbki endarterektomii z Pacjenta 3 (Panel D, poliklonalne królicze przeciwciało anty-aneksyna A5, x 400) wykazuje uszkodzenie bogate w komórki mięśni gładkich, z nieznacznym wiązaniem aneksyny A5. ANT oznacza przedni, a L w lewo.
W pilotażowym badaniu klinicznym ocenialiśmy czterech pacjentów z przejściowym atakiem niedokrwiennym w wywiadzie lub w odległej przeszłości, przy użyciu aneksyny A5 znakowanej technetem-99m, na do 3 dni przed endarterektomią tętnicy szyjnej. Sześć godzin po infuzji 600 do 800 MBq znakowanego radioaktywnie aneksyny A5, obrazy gamma uzyskano za pomocą aparatu tomograficznego do obliczeń emisji pojedynczego fotonu (MultiSPECT, Siemens). U dwóch pacjentów, u których doszło do przemijających napadów niedokrwiennych na trzy i cztery dni przed obrazowaniem, zaobserwowano wychwyt aneksyny A5 (Figura 1A) w obszarze ultrasonograficznej rewizji tętnic szyjnych. Pobieranie auksyny A5 obserwowano w lewej tętnicy szyjnej u Pacjenta i prawej tętnicy szyjnej u Pacjenta 2. Nie zaobserwowano dowodów na wychwyt znaczonego aneksyną A5 po drugiej stronie u żadnego z pacjentów; jednak ultrasonografia dopplerowska wcześniej wykazała ciężkie zwężenie prawej tętnicy szyjnej u pacjenta 1. Histopatologiczna charakterystyka próbek endarterektomii ujawniła cechy morfologiczne charakterystyczne dla niestabilnej płytki, w tym znaczną infiltrację makrofagów i krwotok śródpłytkowy. Analiza immunohistochemiczna wykazała specyficzne wiązanie aneksyny A5 z błonami komórkowymi makrofagów (w 15,7% komórek w obrębie zmiany) (Figura 1B).
Pozostali dwaj pacjenci, którzy mieli przemijające ataki niedokrwienne na trzy miesiące przed obrazowaniem, nie posiadali dowodów na wychwyt aneksyny A5 w tętnicy szyjnej (ryc. 1C). Obaj pacjenci mieli ciężkie zmiany w tętnicach szyjnych i byli leczeni statynami i środkami przeciwpłytkowymi od ostrego zdarzenia. Badanie próbek endarterektomii u tych pacjentów wykazało stabilną charakterystykę blaszki miażdżycowej, z minimalną infiltracją makrofagów i bez krwotoku śródpęcherzowego; znikome wiązanie aneksyny było widoczne w analizie immunohistochemicznej (w 1,7 procentach komórek w obrębie zmiany) (Figura 1D).
Dane te wskazują, że obrazowanie molekularne za pomocą aneksyny A5 znakowanej technetem-99m może być nową metodą oceny niestabilności płytki nazębnej i identyfikowania pacjentów zagrożonych ostrymi epizodami naczyniowymi. Aby ustalić wartość tej metody obrazowania, potrzebne są prospektywne wyniki badań w większej grupie pacjentów, a do oceny skuteczności interwencji mających na celu stabilizację blaszek miażdżycowych potrzebne są badania sekwencyjne, tak jak w przypadku leków statynowych.
Bas LJH Kietselaer, MD
Chris PM Reutelingsperger, Ph.D.
Guido AK Heidendal, MD, Ph.D.
Mat JAP Daemen, MD, Ph.D.
Werner H. Mess, Ph.D.
Leonard Hofstra, MD, Ph.D.
University Hospital of Maastricht, 6202 AZ, Maastricht, Holandia
l. [email protected] azm.nl
Dr Jagat Narula, Ph.D.
University of California-Irvine Medical Center, Orange, CA 92868-4080
5 Referencje1. Burke AP, Farb A, Malcom GT, Liang YH, Smialek J, Virmani R. Wieńcowe czynniki ryzyka i morfologia blaszki miażdżycowej u mężczyzn z chorobą wieńcową, którzy zmarli nagle. N Engl J Med 1997; 336: 1276-1282
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Kolodgie FD, Narula J, Burke AP i in. Lokalizacja apoptotycznych makrofagów w miejscu pęknięcia blaszki w nagłej śmierci wieńcowej. Am J Pathol 2000; 157: 1259-1268
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Kolodgie FD, Petrov A, Virmani R i in. Celowanie apoptotycznych makrofagów i eksperymentalnego miażdżycy za pomocą radioznakowanej aneksyny-V: technika z potencjałem do nieinwazyjnego obrazowania wrażliwej płytki nazębnej. Circulation 2003; 108: 3134-3139
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Hofstra L, Liem IH, Dumont EA, i in. Wizualizacja śmierci komórek in vivo u pacjentów z ostrym zawałem mięśnia sercowego. Lancet 2000; 356: 209-212
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
5. Narula J, Acio ER, Narula N i in. Obrazowanie aneksyny-V do nieinwazyjnego wykrywania odrzucenia aloprzeszczepu serca. Nat Med 2001; 7: 1347-1352
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
(151)
[przypisy: nutrend, dienogest, Leukocyturia ]
[przypisy: , , ]