Mutacje genów ABCA3 u noworodków z niedoborem krytycznego surfaktanta ad 7

Wysoki odsetek pacjentów z mutacjami ABCA3 w grupie 21 niemowląt sugeruje, że niedobór ABCA3 może odpowiadać za znaczną liczbę przypadków śmiertelnej choroby płuc u pełnowymiarowych niemowląt, dla których nie można zidentyfikować konkretnej przyczyny, ale potrzebne są dalsze badania, aby uwzględnić względny udział mutacji w SFTPB, SFTPC i ABCA3 w noworodkowej chorobie płuc. Brak mutacji u niektórych pełnowymiarowych niemowląt ze śmiertelnym niedoborem środka powierzchniowo czynnego wskazuje, że inne, dotąd niezidentyfikowane geny są niezbędne do wytwarzania surfaktantów. Ta możliwość nie jest zaskakująca, biorąc pod uwagę złożony charakter środka powierzchniowo czynnego i wielu różnych rodzajów białek w ciałkach blaszkowatych. Obserwowaliśmy wyraźne zmiany ultrastrukturalne w ciałkach blaszkowatych w powiązaniu z mutacjami ABCA3, a nieprawidłowe ciałka blaszkowate obserwowano także w połączeniu z niedoborem białka powierzchniowo czynnego B.24 Te wyniki ilustrują potencjalne znaczenie mikroskopii elektronowej w badaniu tkanki płucnej od niemowląt, które umierają z powodu choroby płuc o niejasnym związku przyczynowym.
Gen ABCA3 jest wysoce konserwatywny zarówno u ssaków, jak i ryb, co sugeruje, że jego rola w produkcji środków powierzchniowo czynnych poprzedza rozwój płuc. Ta możliwość jest zgodna z badaniami morfologicznymi wykazującymi, że środki powierzchniowo czynne w pęcherzach pływających teleostowych (kościstych) ryb zawierają fosfolipidy i białka podobne do tych znajdujących się w płucach ssaków.25 Środki powierzchniowo czynne znajdują się także w drogach oddechowych gadów, salamandrów i ryb. Konserwacja genu ABCA3 u różnych gatunków kręgowców potwierdza rolę białka ABCA3 w metabolizmie lipidów i homeostazie komórek, chociaż białko może mieć również inne funkcje.
[hasła pokrewne: ceftriakson, buprenorfina, nutrend ]
[patrz też: , , ]