In Vitro Hamowanie hydroksylazy lizylowej zarodka przez kwas homogentyzynowy: PROPONOWANY WKŁAD TKANKI ŁĄCZNEJ W ALKAPTONURII

Kwas homogentyzynowy hamuje aktywność in vitro hydroksylazy lizyli zarodkowej kurcząt, enzymu mikrosomalnego, który katalizuje transformację pewnych reszt lizylowych w kolagenie do hydroksylizyny. Aktywność lizylohydroksylazy laktozy zarodkowej mierzono jako specyficzne uwalnianie trytu, takie jak woda trytu z substratu kolagenu nie znakowanego lizyną [4,5-3H] niehydroksylowanego, przygotowanego z kalwarii kurczęcej. Badania kinetyczne wykazały liniowy, niekompetycyjny rodzaj hamowania w odniesieniu do substratu kolagenu z Ki 120-180. M. Hamowanie przez kwas homogentyzynowy było odwracalne, ponieważ aktywność enzymu można przywrócić po dializie wstępnie inkubowanych mieszanin kwasu homogentyzynowego z enzymem lub substratem. Hamowanie przez kwas homogentyzynowy było konkurencyjne w stosunku do kwasu askorbinowego, a dodanie środków redukujących, takich jak kwas askorbinowy lub 1,4-ditiotreitol, chroniło aktywność hydroksylazy lizylowej przed hamowaniem kwasem homogentyzynowym. W hodowlach narządowych embrionalnej calvaria z kurcząt, biosyntezę międzycząsteczkowych sieciujących kolagenowych pochodnych hydroksylizyny hamowano w sposób zależny od dawki o 0,5-5 mM kwasu homogentyzynowego. Ponieważ kwas homogentyzynowy hamuje tworzenie hydroksylizyny w oznaczeniu wolnym od komórek i w hodowlach narządów, związek ten musi przejść do komórek kalwarii, aby zahamować tworzenie wewnątrzkomórkowej hydroksylizyny, a następnie zmniejszyć redukujące międzycząsteczkowe wiązania sieciujące nowo syntezowanego kolagenu. Proponujemy, że hamowanie hydroksylazy lizylowej i powstałego w wyniku niedoboru hydroksyzyny strukturalnie modyfikowanego kolagenu może mieć znaczenie kliniczne w uszkodzonej tkance łącznej występującej u pacjentów z zapaleniem stawów.
[podobne: klykciny konczyste zdjecia, dyżury aptek zawiercie, koronografia ile trwa ]