Długotrwała ekspozycja na ekspresjonowany retrowirusowo czynnik stymulujący kolonie granulocytów indukuje nienowotworowy rozrost granulocytów i komórek progenitorowych bez uszkodzenia tkanek u myszy.

Komórki szpiku mysiego zakażone wektorem retrowirusowym (MPZen) z insertem cDNA stymulującym tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF) transplantowano do letalnie napromienionych biorców w celu zbadania efektów autokrynnego wytwarzania G-CSF w normalnych komórkach krwiotwórczych. Większość zwierząt pozostawała zdrowa bez oznak uszkodzenia tkanek przez cały okres obserwacji (4-30 tygodni) pomimo wysokich poziomów krążącego G-CSF (zakres 2000-26 000 000 U / ml). U wszystkich tkanek hemopoetycznych obserwowano dramatyczną neutrofilową granulocytozę z naciekami neutrofilowymi występującymi w płucach i wątrobie. Komórki śledzionowe, otrzewnowe i obwodowe zwiększyły się w przybliżeniu odpowiednio trzy-, dwu- i ośmiokrotnie, ale całkowita liczba komórek szpiku pozostała niezmieniona. Liczba komórek progenitorowych: komórka tworząca kolonie granulocytowo-makrofagowe (GM-CFC), komórka tworząca kolonie granulocytów (G-CFC), jednostka erytroidalna tworząca pęk (BFU-E), jednostka kolonijno-erytroidalna (CFU-E) a mieszane komórki tworzące kolonie (Mix-CFC) były podwyższone między 10-100-krotnie w śledzionie, jamie otrzewnowej i krwi obwodowej, ale nie miały wpływu na szpik ani nie uległy nieznacznemu obniżeniu. Żadne guzy nie rozwinęły się w syngenicznych biorcach przeszczepionych szpikem lub komórkami śledziony od takich myszy, potwierdzając nieneoplastyczną naturę rozrostu wywołaną przez przewlekłą stymulację G-CSF. Eksperymenty te wskazały również na stabilną integrację wektorów MPZen w zakażonych komórkach, co wynikało z ciągłej ekspresji wstawionego genu przez co najmniej 6 miesięcy, a także ze zdolności zainfekowanych komórek macierzystych od pierwotnych biorców do ekspresji genu w letalnie napromieniowanym wtórnym recipients.Images
[patrz też: bath and body works allegro, koronografia ile trwa, czerniak guzkowaty ]