DKK1 w szpiczaku mnogim

Kolorowy obraz towarzyszący podsumowaniu redakcji artykułu Tian et al. (Wydanie 25 grudnia) dostarcza informacji, które byłyby pomocne w przyszłych badaniach nad ekspresją genu Dickkopf (DKK1) w szpiczaku mnogim. Obraz jest skanem tomograficznym 18F-fluorodeoksyglukozowym (18F-FDG) z pozytronowym tomografią emisyjną (PET) z obszernymi dowodami na udział szpiku; Zidentyfikowano ponad 60 zmian. Wykazano, że PET jest czułym wskaźnikiem choroby w szpiczaku mnogim2; w innym badaniu u 14 z 41 pacjentów ze szpiczakiem mnogim wykryto 3 71 zmian nie występujących w badaniu radiologicznym. Obrazowanie PET można włączyć do przyszłych badań klinicznych i badań nad szpiczakiem mnogim. W badaniu Tian et al., 7 i 32 z 36 pacjentów, u których nie zaobserwowano żadnych zmian w obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego (MRI) lub radiografii jednopasmowej, faktycznie miało znaczącą ekspresję DKK1. Przyszłe badania szpiczaka mnogiego z profilowaniem mikromacierzy genowej prawdopodobnie zostaną poprawione dzięki wykorzystaniu ilościowych informacji uzyskanych dzięki obrazowaniu PET. Ekspresja DKK1 może być skorelowana z objętością lub ciężarem choroby obliczonej zgodnie z danymi PET.
Michael A. Meyer, MD
Buffalo Cardiology and Pulmonary Associates, Buffalo, NY 14221
[email protected] com
3 Referencje1. Tian E, Zhan F, Walker R i in. Rola antagonisty sygnałowego Wnt DKK1 w rozwoju zmian osteolitycznych w szpiczaku mnogim. N Engl J Med 2003; 349: 2483-2494
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Jadvar H, Conti PS. Użyteczność diagnostyczna FDG PET w szpiczaku mnogim. Skeletal Radiol 2002; 31: 690-694
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Schirrmeister H, Bommer M, Buck AK, i in. Wstępne wyniki w ocenie szpiczaka mnogiego za pomocą PET 18F-FDG. Eur J Nuci Med Mol Imaging 2002; 29: 361-366
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Stosując techniki mikromacierzy, Tian et al. zidentyfikowali DKK1 jako pochodzący od szpiczaka, wydzielany inhibitor różnicowania osteoblastów z mezenchymalnych komórek prekursorowych. Blokada ta powoduje zmniejszenie tworzenia się kości, które jest niewystarczające, aby dopasować zwiększoną resorpcję kości u pacjentów z chorobą kości szpiczaka. Ponadto zależne od DKK1 zatrzymanie różnicowania osteoblastów powoduje zwiększenie stosunku aktywatora receptora jądrowego liganda czynnika .B (RANKL) do osteoprotegeryny w mikrośrodowisku kości; zmiana ta zwiększa osteoklastyczną resorpcję kości i sprzyja powstawaniu osteolitycznych zmian kości
Ponieważ komórki szpiczaka eksprymują RANKL, a ponieważ ekspresja RANKL dodatnio koreluje z osteolityczną chorobą kości u pacjentów ze szpiczakiem mnogim, 2 byłoby interesujące wiedzieć, czy RANKL lub inne składniki układu cytokin RANKL-osteoprotegeryna zostały zidentyfikowane lub stwierdzono, że są wyrażane różnicowo w mikromacierzy. Nieprawidłowości cytogenetyczne są ważnymi zmiennymi prognostycznymi w szpiczaku 3. Zgodnie z informacjami zawartymi w Tabeli artykułu Tian et al., Nieprawidłowości cytogenetyczne (głównie delecja lub hipodiploidia chromosomu 13) były znacznie częstsze u pacjentów ze zmianami kostnymi niż u pacjentów bez zmian takie zmiany Czy ekspresja DKK1 była związana z nieprawidłowościami cytogenetycznymi lub szczególną aberracją cytogenetyczną.
Lorenz C. Hofbauer, MD
Andreas Neubauer, MD
Michael Schoppet, MD
Philipps University, D-35033 Marburg, Niemcy
[email protected] med.uni-marburg.de
3 Referencje1. Sezer O, Heider U, Zavrski I, Kuhne CA, Hofbauer LC. Ligand RANK i osteoprotegeryna w chorobie kości szpiczaka. Blood 2003; 101: 2094-2098
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Heider U, Langelotz C, Jakob C, i in. Ekspresja aktywatora receptora czynnika jądrowego kappa B w komórkach szpiku kostnego koreluje z osteolityczną chorobą kości u pacjentów ze szpiczakiem mnogim. Clin Cancer Res 2003; 9: 1436-1440
Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Fonseca R, Blood E, Rue M i in. Kliniczne i biologiczne implikacje nawracających aberracji genomowych w szpiczaku. Blood 2003; 101: 4569-4575
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Tian i in. porównali profile ekspresji genów komórek szpiczaka u pacjentów zi bez ogniskowych zmian osteolitycznych i odkryli, że antagonista sygnalizacji Wnt DKK1 odgrywa kluczową rolę w rozwoju zmian osteolitycznych w szpiczaku mnogim. Odkryli również nadekspresję trzech innych genów – genów kodujących reduktazę dihydrofolianową, podjednostkę aktywatora proteasomu i kinazę białkową CDC28 – w komórkach szpiczaka od pacjentów ze zmianami kostnymi.
Ważne jest, aby rozpoznać rolę DKK.11 jako inhibitora różnicowania osteoblastów w patogenezie zmian osteolitycznych w szpiczaku mnogim. Z drugiej strony, dobrze znane są role czynników aktywujących osteoklasty2 (takich jak RANKL, 3 białko związane z parathormonem, białko zapalne makrofagów 1. i interleukina-1) w powstawaniu zmian osteolitycznych. Jednak autorzy nie wspominają o poziomach ekspresji tych czynników aktywujących osteoklasty. Chciałabym wiedzieć, czy geny kodujące te czynniki zostały uwzględnione w analizie mikromacierzy użytych w badaniu, a jeśli tak, jakie są ich poziomy ekspresji.
Chuanyi M. Lu, MD
University of California, San Francisco, School of Medicine, San Francisco, CA 94121
mark. [email protected] va.gov
3 Referencje1. Glass DA II, Patel MS, Karsenty G. Nowy wgląd w powstawanie zmian osteolitycznych w szpiczaku mnogim. N Engl J Med 2003; 349: 2479-2480
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Callander NS, Roodman GD. Choroba kości szpiczaka. Semin Hematol 2001; 38: 276-285
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Farrugia AN, Atkins GJ, To LB, i in. Aktywator receptora jądrowego ekspresji ligandu czynnika kappa B przez ludzkie komórki szpiczaka pośredniczy w tworzeniu osteoklastów in vitro i koreluje z niszczeniem kości in vivo. Cancer Res 2003; 63: 5438-5445
Web of Science MedlineGoogle Scholar
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają: Obraz, do którego odnosi się dr Meyer, to skan PET 18F-FDG pokazujący ponad 60 ogniskowych zmian kości w szpiczaku mnogim. Wyniki badań MRI i PET 18F-FDG korelowały z długoterminowym rokowaniem i pobudziły nas do zbadania mechanizmu molekularnego leżącego u podstaw rozwoju tych ogniskowych zmian patologicznych. Dr Meyer wspomina o perspektywie korelowania zarówno obrazowania funkcjonalnego, jak i wczesnej oceny odpowiedzi na leczenie szpiczaka mnogiego z profilowaniem mikromacierzy genowej. Stosując 18F-FDG PET, Durie i wsp.1 rozróżnili gammapatię monoklonalną o nieokreślonym znaczeniu (MGUS) od szpiczaka; wykryli konwersję z MGUS na szpiczaka, aktywnego szpiczaka i chorobę pozaszpikową; przewidywany wczesny nawrót; i wykryli nową chorobę u pacjentów z nawrotami. W ich badaniu zmiany ogniskowe
[podobne: bromazepam, Enterolteosyal, Leukocyturia ]
[więcej w: , , ]