Cynakalcet dla wtórnej nadczynności przytarczyc u pacjentów przyjmujących hemodializę

Leczenie wtórnej nadczynności przytarczyc z witaminą D i wapniem u pacjentów dializowanych jest często komplikowane przez hiperkalcemię i hiperfosfatemię, które mogą przyczyniać się do choroby sercowo-naczyniowej i niekorzystnych wyników klinicznych. Kalcymimetyki są ukierunkowane na receptor wapniowy i niższe poziomy parathormonu bez zwiększania poziomu wapnia i fosforu. Przedstawiono wyniki dwóch identycznych, randomizowanych, podwójnie ślepych, kontrolowanych placebo badań oceniających bezpieczeństwo i skuteczność środka kalcymimetycznego chlorowodorku cynakalcetu. Metody
Pacjenci, którzy otrzymywali hemodializę i którzy źle kontrolowali wtórną nadczynność przytarczyc pomimo standardowego leczenia zostali losowo przydzieleni do otrzymywania cynakalcetu (371 pacjentów) lub placebo (370 pacjentów) przez 26 tygodni. Dawkę raz na dobę zwiększono z 30 mg do 180 mg, aby osiągnąć poziomy nienaruszonego hormonu przytarczycznego 250 pg na mililitr lub mniej. Pierwszorzędowym punktem końcowym był odsetek pacjentów z wartościami w tym zakresie podczas 14-tygodniowej fazy oceny skuteczności.
Wyniki
Czterdzieści trzy procent grupy cynakalcetu osiągnęło pierwszorzędowy punkt końcowy, w porównaniu z 5 procentami grupy placebo (P <0,001). Ogólnie rzecz biorąc, średnie wartości parathormonu spadły o 43 procent u osób otrzymujących cynakalcet, ale wzrosły o 9 procent w grupie placebo (P <0,001). Produkt wapnia wapniowego w surowicy zmniejszył się o 15 procent w grupie cynakalcetu i pozostał niezmieniony w grupie placebo (P <0,001). Cynakalcet skutecznie zmniejszał poziom parathormonu niezależnie od ciężkości choroby lub zmian w dawce steroli witaminy D.
Wnioski
Cinacalcet obniża poziom hormonów przytarczyc i poprawia homeostazę wapnia i fosforu u pacjentów poddawanych hemodializie z niekontrolowaną wtórną nadczynnością przytarczyc.
Wprowadzenie
Wtórna nadczynność przytarczyc jest powszechna u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek, dotykającą większość osób poddawanych hemodializie.1,2 Zaburzenie charakteryzuje się uporczywie podwyższonymi poziomami parathormonu i powikłanymi istotnymi zaburzeniami metabolizmu minerałów.3
Choroba kości jest najszerzej rozpoznaną konsekwencją wtórnej nadczynności przytarczyc.4 Wiele doniesień wskazuje jednak, że zmiany w metabolizmie wapnia i fosforu, w wyniku wtórnej nadczynności przytarczyc lub środków terapeutycznych stosowanych w celu jej leczenia, przyczyniają się do powstawania tkanek miękkich i naczyń krwionośnych. zwapnienia, choroby sercowo-naczyniowe i ryzyko zgonu.5-10 Epizody hiperkalcemii i hiperfosfatemii są często nasilane przez stosowanie dużych dawek wapnia jako czynnika wiążącego fosforany, szczególnie w połączeniu ze sterolami witaminy D, które zwiększają wchłanianie wapń i fosfor.10-13 Istnieje zatem znaczne zainteresowanie w identyfikacji alternatyw terapeutycznych, które kontrolują wtórną nadczynność przytarczyc, jednocześnie ograniczając te skutki uboczne.
Receptor wykrywający wapń reguluje wydzielanie parathormonu.14 Środki kalcymimetyczne zwiększają wrażliwość receptora wapniowego na pozakomórkowe jony wapniowe, 15,16 hamują uwalnianie hormonu przytarczyc i obniżają poziom parathormonu w ciągu kilku godzin po podaniu .17-19 Ten mechanizm działania różni się zasadniczo od mechanizmu steroli witaminy D, który zmniejsza transkrypcję genu hormonu przytarczyc i syntezy hormonów przez okres wielu godzin lub kilku dni. 20 Wyniki poprzednich małych badań klinicznych wskazują, że kalcymimetyk środek chlorowodorku cynakalcetu nie tylko obniża poziom parathormonu, ale także obniża poziom wapnia i fosforu w surowicy u pacjentów z wtórną nadczynnością przytarczyc.21-23 Przedstawiono połączone wyniki dwóch dużych badań klinicznych III fazy o identycznym projekcie w celu określenia bezpieczeństwa i skuteczności cynakalcetu leczenie wtórnej nadczynności przytarczyc u pacjentów poddawanych hemodezji ialysis.
Metody
Uczestnicy badania
Badanymi kandydatami byli pacjenci w stanie stabilnym pod względem medycznym z wtórną nadczynnością przytarczyc, którzy mieli co najmniej 18 lat i byli leczeni za pomocą hemodializy trzy razy w tygodniu przez co najmniej trzy miesiące
[przypisy: busulfan, Mimośród, flexagen ]
[przypisy: dyżury aptek ostrów maz, dyżury aptek ostrów mazowiecka, ]