Cynakalcet dla wtórnej nadczynności przytarczyc u pacjentów przyjmujących hemodializę ad

Podstawowym kryterium kwalifikowalności był średni poziom parathormonu w osoczu wynoszący co najmniej 300 pg na mililitr (31,8 pmol na litr), ustalony trzema pomiarami uzyskanymi w 30-dniowym badaniu przesiewowym. W całym badaniu poziomy wapnia w dializacie pozostały niezmienione. Kryteria wykluczenia obejmowały dowody na raka, czynne zakażenie, choroby, o których wiadomo, że powodują hiperkalcemię lub poziom wapnia w surowicy poniżej 8,4 mg na decylitr (2,1 mmol na litr), skorygowany względem albuminy.24 Ponieważ cynakalcet może hamować cytochrom P-450 2D6, pacjenci byli wykluczone, jeśli otrzymywały leki, takie jak flekainid, tiorydazyna i większość trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych, które mają wąski indeks terapeutyczny i są metabolizowane przez ten enzym.
Protokoły badań zostały sprawdzone i zatwierdzone przez instytucyjną komisję egzaminacyjną na każdym stanowisku badawczym, a przed rejestracją uzyskano pisemną świadomą zgodę od każdego pacjenta. Badanie zostało zaprojektowane przez Amgen we współpracy z autorami. Kompletny zestaw danych odbył się w centralnym ośrodku przetwarzania danych w Amgen. Analizy statystyczne i interpretacja danych zostały przeprowadzone przez Amgen we współpracy przede wszystkim z dr. Blok i Goodman. Badacze mieli nieograniczony dostęp do danych pierwotnych i nie byli ograniczani przez sponsora w odniesieniu do oświadczeń złożonych w końcowym artykule. Główni badacze byli odpowiedzialni za napisanie artykułu, za pomocą pomocy redakcyjnej z Amgen.
Projekt badania
Dwa identyczne randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badania kliniczne przeprowadzono w 63 miejscach w Ameryce Północnej i 62 miejscach w Europie i Australii między 20 grudnia 2001 r. A 16 stycznia 2003 r. W sumie 1270 pacjentów poddano badaniom przesiewowym. Spośród nich 741 spełniało kryteria kwalifikowalności (410 w Ameryce Północnej i 331 w Europie i Australii) i zostało losowo przydzielonych do leczenia cynakalcetem (371 pacjentów) lub placebo (370 pacjentów). Randomizacja była stratyfikowana zgodnie z ciężkością choroby i wartościami podstawowymi dla produktu wapniowo-fosforowego. Nie więcej niż 20 procent badanej populacji mogło mieć poziomy parathormonu przekraczające 800 pg na mililitr (84,8 pmol na litr).
Faza leczenia obu badań trwała 26 tygodni i składała się z 12-tygodniowej fazy miareczkowania dawki, a następnie 14-tygodniowej fazy oceny skuteczności. Początkowa dawka cynakalcetu (lub placebo) wynosiła 30 mg podawanych doustnie raz na dobę. Dawki zwiększano sekwencyjnie co trzy tygodnie podczas fazy zwiększania dawki do 60, 90, 120 lub 180 mg raz na dobę. Zwiększenie dawki było dozwolone, jeśli poziomy parathormonu pozostały powyżej 200 pg na mililitr (21,2 pmol na litr), a poziomy wapnia w surowicy wynosiły co najmniej 7,8 mg na decylitr (1,95 mmol na litr). Dawka nie była zwiększona, jeśli wystąpiły objawy hipokalcemii, jeśli stężenie wapnia w surowicy było niższe niż 7,8 mg na decylitr lub jeśli u pacjenta wystąpiło zdarzenie niepożądane, które wykluczało zwiększenie dawki. Dawkę zmniejszono, gdy poziomy przytarczyc hormonalnej były niższe niż 100 pg na mililitr (10,6 pmol na litr) podczas trzech kolejnych wizyt w badaniu lub gdy pacjenci zgłaszali zdarzenie niepożądane wymagające zmniejszenia dawki. Dostosowanie dawki było dozwolone w odstępach czterotygodniowych w fazie oceny skuteczności.
Metabolizm mineralny był prowadzony zgodnie z aktualnymi standardami opieki przy użyciu leków wiążących fosforany, steroli witaminy D lub obu
[hasła pokrewne: Leukocyturia, wdrożenia magento, bifidobacterium ]
[patrz też: , , ]