Centralny układ nerwowy i anomalia kończyn w przypadku raportów z ekspozycji na statynę pierwszego trymestru

Wrodzone anomalie związane z ekspozycją na statyny pierwszego trymestru. Statyny obniżające stężenie cholesterolu są przeciwwskazane w ciąży1; dlatego istnieje niewiele danych dotyczących ich bezpieczeństwa w ciąży. Przeanalizowaliśmy 178 przypadków ekspozycji na statynę w pierwszym trymestrze, zgłoszonych do Food and Drug Administration (FDA) w latach 1987-2001 w celu wykrycia wzorców sugerujących możliwy wpływ leku na embriogenezę. Po wykluczeniu przypadków obejmujących aborcje planowe lub spontaniczne w pierwszym trymestrze (odpowiednio 46 i 42 przypadki), utrata ciąży spowodowana chorobą matek (15), zaburzenia genetyczne płodu (3), przejściowe zaburzenia noworodkowe (5) lub utrata przytomności (15), 52 przypadki uznano za podlegające ocenie (tabela 1).
Wśród tych przypadków było 20 doniesień o wadach rozwojowych, w tym 5 ciężkich zaburzeń ośrodkowego układu nerwowego (z których 2 było holoprosencefalia) i 5 jednostronnych niedociągnięć kończyn; jeden z pacjentów miał oba te wady rozwojowe. Dwa przypadki niedotlenienia kończyn spowodowane przez symwastatynę były złożonymi anomaliami kończyn dolnych, obejmującymi zarówno skrócenie kości długiej, jak i aplazję lub niedorozwój struktur stóp. Niemowlę w jednym z tych przypadków i niemowlę narażone na działanie lowastatyny również miało rzadkie formy związku VACTERL (tj. Trzy lub więcej z następujących wyników: defekty kręgów, odbytu, serca, tchawicy, przełyku, nerek i kończyn).
We wszystkich przypadkach działań niepożądanych po urodzeniu skojarzona statyna była lipofilowa. Ceriwastatyna, symwastatyna, lowastatyna i atorwastatyna osiągają stężenia w zarodku zbliżone do stężenia osocza matki.1 W badaniach na zwierzętach wykazano, że lipofilowe statyny mają niekorzystny wpływ na rozrodczość w obrębie szkieletu osi, narządów wewnętrznych lub ośrodkowego układu nerwowego. Nie stwierdzono wad rozwojowych u 14 dzieci narażonych na prawastatynę; ta statyna ma właściwości hydrofilowe, ma niską penetrację tkankową i nie powoduje szkodliwego wpływu na reprodukcję u zwierząt.1
Holoprosencephaly i stowarzyszenie VACTERL są powiązane z hamowaniem biosyntezy cholesterolu, regulacją w dół zależnego od cholesterolu dźwiękowego szlaku morfogenetycznego hedgehog, lub oboma. Te wady rozwojowe, a także uszkodzenia cewy nerwowej i serca są również związane z cukrzycą matki. ; w związku z tym cukrzyca może zaburzać związek między stosowaniem statyn a tymi wadami. Jednakże cukrzycę stwierdzono tylko w 7 spośród 178 przypadków i z 20 przypadków wad rozwojowych (rozszczep kręgosłupa).
Uważa się, że tylko niewielka część zdarzeń niepożądanych jest zgłaszana do FDA2; jednak raporty mogą być obciążone poważnymi skutkami. Liczba urodzeń po ekspozycjach na statynę po pierwszym trymestrze ciąży jest nieznana. Tabela przedstawia zarówno liczbę zgłoszonych ekspozycji, jak i przewidywaną liczbę ekspozycji na podstawie danych z recepty i współczynników urodzeń. Nie ma spodziewanych przypadków większości wad rozwojowych wymienionych w tabeli, nawet pozwalających na niedokładność szacowania ekspozycji; jednak trzy rzadkie anomalie3-5 są obserwowane dwukrotnie w tej małej serii.
Dane z serii przypadków nie mogą być wykorzystywane do testowania hipotez teratogenności Jednak odkrycia te potwierdzają potrzebę kontrolowanych badań epidemiologicznych oceniających potencjalne działanie teratogenne poszczególnych leków w tej klasie.
Robin J. Edison, MD, MPH
Maximilian Muenke, MD
National Institutes of Health, Bethesda, MD 20892-1852
[email protected] gov
5 Referencje1. Poradnik lekarza. 55 ed. Montvale, NJ: Medical Economics, 2001.
Google Scholar
2. Staffa JA, Chang J, Green L. Cerivastatin i doniesienia o śmiertelnej rabdomiolizy. N Engl J Med 2002; 346: 539-540
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Muenke M, Beachy PA. Holoprosencephaly. W: Scriver CR, Beaudet AL, Sly WS, Valle D., wyd. Metaboliczne i molekularne podstawy chorób dziedzicznych. 8 ed. Vol. 4. Nowy Jork: McGraw-Hill, 2001: 6203-30.
Google Scholar
4. Kim J, Kim P, Hui CC. Stowarzyszenie VACTERL: lekcje ze ścieżki Sonic hedgehog. Clin Genet 2001; 59: 306-315
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
5. McGuirk CK, Westgate MN, Holmes LB. Niedobory kończyn u noworodków. Pediatrics 2001; 108: e64-e64
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
(104) Listy
Zamknij listy
[hasła pokrewne: busulfan, cilostazol, dienogest ]
[hasła pokrewne: nefropatia toczniowa, ablacja endometrium, pasma śluzu w moczu ]