Adenowirusowy transfer genu kodującego 7-alfa-hydroksylazę cholesterolu do chomików zwiększa aktywność enzymów wątrobowych i obniża cholesterol całkowity i niską gęstość cholesterolu lipoproteinowego.

Interwencje kliniczne, które przyspieszają konwersję cholesterolu na kwasy żółciowe, zmniejszają stężenie cholesterolu w lipoproteinach o niskiej gęstości (LDL) w krążeniu. Początkowy i ograniczający szybkość etap w szlaku biosyntezy kwasów żółciowych jest katalizowany przez 7-alfa-hydroksylazę cholesterolu wątrobowego. Aby zbadać wpływ przejściowej pierwotnej nadekspresji tego enzymu na metabolizm steroli i transport lipoprotein, skonstruowaliśmy rekombinowany adenowirus, w którym cDNA kodujący alfa-hydroksylazę szczura 7 ulega ekspresji z bezpośredniego wczesnego promotora ludzkiego cytomegalowirusa (AdCMV7 alfa). Chomiki syryjskie podawały dożylnie mRNA specyficzny dla transgenu w komórce AdCMV7 alfa w wątrobie i wykazały zależny od dawki wzrost aktywności 7-alfa-hydroksylazy wątrobowej w mikrosomach. Zwiększona konwersja cholesterolu do kwasów żółciowych spowodowała kompensacyjny wzrost syntezy cholesterolu w wątrobie. Ponadto nadekspresja 7-alfa-hydroksylazy zmniejszała szybkość wnikania cholesterolu LDL do przestrzeni osocza, a u zwierząt utrzymywanych na diecie typu zachodniego przywracała ekspresję receptora LDL w wątrobie. W konsekwencji stężenia LDL w osoczu spadły o około 60% u zwierząt utrzymywanych na diecie kontrolnej io około 75% u zwierząt spożywających dietę typu zachodniego. Poziom cholesterolu w lipoproteinach o dużej gęstości w osoczu zmniejszył się w mniejszym stopniu. Wyniki te pokazują, że przejściowa regulacja w górę syntezy kwasów żółciowych przez bezpośrednie przeniesienie genu 7-alfa-hydroksylazy korzystnie zmienia profile krążących lipoprotein i sugeruje jeden potencjalny cel molekularny dla strategii genetycznych mających na celu zmniejszenie ryzyka sercowo-naczyniowego.
[patrz też: bath and body works allegro, pasma sluzu w moczu, liczne pasma śluzu w moczu przyczyny ]